中性粒细胞炎症在多种慢性炎症性气道疾病中很常见，如哮喘、慢性阻塞性肺病和慢性鼻窦炎（CRS），中性粒细胞炎性升高与患者不良预后呈正相关。CRS是一种慢性疾病，其特征是鼻粘膜和鼻窦炎症，影响全球5-12%的成年人。患有CRS和鼻息肉（CRSwNP）的患者比没有鼻息肉的患者经历更严重的临床症状。尽管CRSwNP与以嗜酸性粒细胞免疫反应为特征的2型炎症有显著关联，但越来越多的患者已经证明CRSwNP中存在中性粒细胞炎症，并被认为与糖皮质激素抵抗、术后复发风险较高和疾病预后较差有关。然而，中性粒细胞炎症的研究相对较少，目前针对CRSwNP中性粒细胞炎的治疗策略不足。
多种因素驱动CRSwNP中的中性粒细胞炎症。CXC趋化因子，包括CXCL1、CXCL2和CXCL8，是引导中性粒细胞到达炎症部位的趋化因子。在一项多中心研究中，NP组织中CXCL8的浓度高于对照组织，表明其在CRSwNP中性粒细胞募集中的作用。与对照组的IT组织相比，CRSwNP患者的鼻息肉组织中S100A8、S100A9和S100A8/A9的蛋白水平升高，表明CRSwNP中有明显的中性粒细胞募集。先前的研究表明，来自上皮细胞和基质细胞的细胞因子促进CRS中的中性粒细胞炎症。然而，分泌这些因子并驱动CRSwNP中性粒细胞炎的特定细胞类型仍然不明确。
IL-1β诱导LY6D+俱乐部细胞和IDO1+成纤维细胞转分化，促进中性粒细胞募集（图源自Nature Communications ）
为了鉴定导致CRSwNP中性粒细胞炎症的上皮细胞和基质细胞亚群，研究使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析了从CRSwNP患者和健康个体的中鼻甲（MT）、下鼻甲（IT）和鼻息肉（NP）获得的人鼻粘膜。在鉴定了LY6D+俱乐部细胞和IDO1+成纤维细胞后，研究证明了它们在IL-1β刺激的细胞中促进中性粒细胞募集的能力，包括原代成纤维细胞和从原代鼻上皮细胞发育而来的气液界面（ALI）培养物。阻断IL-1β的活性可以减轻LPS诱导的中性粒细胞CRSwNP小鼠模型中的鼻部炎症。这些发现暗示了促进CRSwNP中性粒细胞炎症的细胞类型，并强调了针对IL-1β的潜在治疗药物作为对中性粒细胞CRSwNP的干预措施。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41467-024-53307-0
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