乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)导致病毒的持续和复发，但宿主先天免疫系统如何应对cccDNA仍然鲜为人知。
2024年11月5日，山东大学武专昌及马春红共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“DNA Sensor ABCF1 Phase Separates With cccDNA to Inhibit Hepatitis B Virus Replication”的研究论文。该研究基于cccDNA-肝蛋白相互作用分析，DNA传感器ATP结合盒亚家族F成员1(ABCF1)被鉴定为一种新型cccDNA结合蛋白和HBV复制的宿主限制因子。
从机制上讲，ABCF1通过KKx4基序识别cccDNA，并通过N端内在无序低复杂度结构域(LCD)的聚谷氨酰胺(PolyQ)区域形成相分离缩合物。随后，ABCF1-cccDNA相分离不仅激活I/III型干扰素(IFN-I/III)途径，而且还阻止PolII在cccDNA上积累以抑制HBV转录。反过来，为了维持病毒复制，HBV通过HBx介导的SRY-box转录因子4（SOX4）泛素化和降解来降低ABCF1的表达，导致SOX4介导的ABCF1转录上调出现缺陷。总之，该研究表明ABCF1与cccDNA相互作用形成相分离，双重驱动先天免疫信号传导和HBV转录抑制。这些发现为理解宿主对cccDNA的防御提供了新的见解，并提供了一种新的有希望的HBV感染治疗策略。
