铁是人体必需的生物矿物质。
2024年10月20日，上海交通大学朱鹤团队在Nature Communications 在线发表题为“Iron-loaded cancer-associated fibroblasts induce immunosuppression in prostate cancer”的研究论文，该研究阐述了一个铁负载的FerroCAF簇，它通过铁依赖的表观遗传重编程机制驱动免疫抑制，并揭示了有希望的治疗靶点，以增强抗肿瘤免疫。
研究阐述了一个被称为FerroCAFs的铁负载癌症相关成纤维细胞亚群，它利用铁诱导前列腺癌的免疫抑制并预测不利的临床结果。FerroCAFs分泌髓细胞相关蛋白，包括CCL2、CSF1和CXCL1，以募集免疫抑制的髓细胞。研究阐述了FerroCAFs在小鼠和人类前列腺癌以及人类肺癌和卵巢癌中的存在，并鉴定了一个保守的细胞表面标记物，脊髓灰质炎病毒受体。从机制上讲，FerroCAFs中积累的铁是由血红素降解中Hmox1介导的铁释放引起的。细胞内铁激活Kdm6b，一种铁依赖性表观遗传酶，诱导染色质状态和髓细胞相关蛋白基因的转录。通过抑制Hmox1/iron/Kdm6b信号轴靶向FerroCAFs可产生抗肿瘤免疫和肿瘤抑制。
