2024国自然中标项目解读→新疆医科大学基础医学院、地区、青年

文摘   2024-12-28 07:01   上海  




1

背景介绍




m6A修饰:是最常见的RNA表观遗传修饰之一,主要发生在mRNA的腺苷(A)位点,影响RNA的转录的稳定性、剪接、翻译效率。m6A修饰在癌症的发生、发展和药物耐药中发挥着重要作用。

TMAO(trimethylamine-N-oxide):是由肠道菌群代谢的产物,通常在饮食中含有丰富的动物性脂肪和胆碱的情况下产生。TMAO已被多项研究证明与心血管疾病的发生发展密切相关。

心肌肥厚(hypertrophy):是指心脏肌肉细胞体积增大,通常作为心脏在长期应激或负荷过重下的适应性反应。然而,心肌肥厚如果持续存在并且未得到适当调节,就会导致心脏功能受损,并进而发展为心力衰竭。

柠檬酸裂解酶(ATP Citrate Lyase, ACLY):是一个关键的代谢酶,主要作用于柠檬酸循环。在细胞代谢过程中,乙酰辅酶A不仅参与脂肪酸合成、胆固醇合成等重要过程,还在各种信号通路中起着核心作用。

焦亡(ferroptosis):是一种细胞程序性死亡方式,特点是铁离子依赖性的脂质过氧化反应。焦亡在多种疾病,包括癌症、神经退行性疾病、肝脏疾病等中都发挥了重要作用。

白癜风(Vitiligo):是一种常见的皮肤色素障碍性疾病,其特征是皮肤某些部位出现白斑,通常由黑素细胞的缺失或功能受损引起。




2

中标题目




依托单位

中标题目

类别

新疆医科大学基础医学院

RNA m6A修饰通过调控PSMB5 mRNA稳定性介导多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂耐药的分子机制研究

地区

新疆医科大学基础医学院

肠道菌群代谢产物TMAO通过M2型毒蕈碱受体诱导炎症反应在心肌肥厚中的作用

青年

新疆医科大学基础医学院

Bad通过Dad1调控JNK和UPR信号通路介导食管癌细胞顺铂敏感性作用机制

地区

新疆医科大学基础医学院


柠檬酸裂解酶ACLY诱导黑素细胞焦亡促进白癜风发生发展的作用机制研究

地区



3

潜在作用机制




1. RNA m6A修饰通过调控PSMB5 mRNA稳定性介导多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂耐药的分子机制研究

PSMB5:20S蛋白酶体的一个重要亚单位,参与蛋白质降解的关键过程。

多发性骨髓瘤(MM)是以异常浆细胞增生为特征的恶性血液疾病,蛋白酶体抑制剂是治疗MM的主要药物之一。

潜在机制:m6A修饰通过增加PSMB5 mRNA的稳定性,促进其翻译,从而提高PSMB5的表达,增强蛋白酶体功能。高表达的PSMB5使得肿瘤细胞能够有效去除内源性应激产生的损伤蛋白,增强了其对蛋白酶体抑制剂的耐受能力。


2. 肠道菌群代谢产物TMAO通过M2型毒蕈碱受体诱导炎症反应在心肌肥厚中的作用

M2型毒蕈碱受体是一种G蛋白偶联受体,是副交感神经系统的一部分,在心脏中主要负责抑制心率并调节心肌的兴奋性和收缩功能。

潜在机制:TMAO结合M2型毒蕈碱受体后,促进炎症因子的分泌,如TNF-α、IL-6等,从而诱导局部炎症反应的发生。炎症反应通过上调NF-κB等关键信号通路,进而激活心脏成纤维细胞和免疫细胞,增强心肌细胞的应激反应,最终导致心肌肥厚的发生和发展。


3. Bad通过Dad1调控JNK和UPR信号通路介导食管癌细胞顺铂敏感性作用机制

Bad(Bcl-2附加依赖性蛋白):一种促进细胞凋亡的蛋白,参与细胞内凋亡信号的调控。

Dad1(Defender against cell death 1):一种抗凋亡蛋白,通常参与调节细胞的应激反应。

潜在机制:Bad通过Dad1增强JNK信号和UPR通路的活性,促进食管癌细胞的顺铂诱导的凋亡,还通过调节细胞内应激反应的平衡,提升了食管癌细胞对顺铂的敏感性,进而抑制了肿瘤的进展和化疗耐药性的形成。



4.柠檬酸裂解酶ACLY诱导黑素细胞焦亡促进白癜风发生发展的作用机制研究

黑素细胞及其功能:黑素细胞是皮肤中的色素细胞,负责产生黑色素(melanin),它对皮肤的色素沉积有重要作用。黑素细胞的正常功能受到多种生理和生化信号的调控

潜在机制:柠檬酸裂解酶(ACLY)通过调控脂肪酸代谢的异常积累和过氧化脂质的生成,进一步加剧细胞的氧化损伤,并导致黑素细胞功能的丧失,促进白癜风的皮肤损伤和色素丧失。


仅根据中标题目进行合理分析和阐述

2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下:

本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平,真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧,提高标书水平和质量,最终中标国自然。

往期精彩文章


青椒医学
本团队扎根于国自然、省市级课题申报,学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等方面,致力于提升年轻科研者科研水平,真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧,提高标书水平和质量,最终中标国自然。
 最新文章