国自然中标项目解读→胆汁酸、中医药方剂、面上项目

文摘   2024-12-30 07:02   上海  

伊立替康:是一种用于治疗多种癌症的化疗药物,特别是结直肠癌。

迟发性腹泻:是一种伊立替康常见且严重的副作用,通常发生在给药后24小时以上,可能持续数天或更久。这种腹泻可能导致严重的脱水、电解质失衡,甚至需要住院治疗。其机制主要涉及伊立替康代谢产物在肠道中的积累,导致肠道上皮细胞损伤和肠道菌群失调。


胆汁酸:是由肝脏生成并储存在胆囊中的一组类固醇化合物。它们在脂肪和脂溶性维生素的消化和吸收中起着关键作用。胆汁酸通过乳化脂肪,使其更易被胰酶分解为可吸收的小分子。此外,胆汁酸还具有调节胆固醇代谢、维持肠道菌群平衡等多种生理功能。

T2DM-IR:指“2型糖尿病-胰岛素抵抗”(Type 2 Diabetes Mellitus-Insulin Resistance)。2型糖尿病是一种慢性代谢疾病,其特征在于高血糖水平,主要由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足所致。胰岛素抵抗是指身体细胞对胰岛素的反应减弱,使葡萄糖不能有效地进入细胞,从而导致血糖升高。T2DM-IR是2型糖尿病患者常见的病理生理现象。

杯状细胞:是一种存在于呼吸道和消化道上皮中的特化细胞,因其形态像酒杯而得名。其主要功能是分泌粘液,形成一层保护性粘液层,润滑和保护上皮表面,防止病原体和有害物质的侵入。在呼吸道中,粘液还有助于捕捉和清除吸入的颗粒和细菌;在肠道中,粘液促进食物的滑动和营养物质的吸收


中标项目




依托单位
中标题目类别

中日友好医院

基于胆汁酸代谢与肠道菌群探讨生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机制研究

面上

广州中医药大学

基于胆汁酸介导的TGR5/GLP-1环路探究解毒通络调肝方调控肠肝轴改善T2DM-IR作用机制

面上

浙江中医药大学

基于肠道菌群-胆汁酸-FXR/TGR5轴探讨蛇六谷抗乳腺癌作用机制研究


面上

上海中医药大学

梭菌调控肠道胆汁酸代谢抑制杯状细胞分化促IBS-D结肠屏障功能损伤的机制研究

面上

中国中医科学院广安门医院

基于胆汁酸代谢双向调节FXR-GR交互通路探究抑郁症发病机制及开心解郁丸干预作用

面上

潜在作用机制




1. 基于胆汁酸代谢与肠道菌群探讨生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机制研究


伊立替康是一种常用于治疗结直肠癌的化疗药物,其代谢产物SN-38会引起严重的迟发性腹泻。生姜泻心汤是一种传统中药方剂,可能通过以下机制预防伊立替康所致的迟发性腹泻:

胆汁酸代谢调节:生姜泻心汤通过调节肠道菌群影响胆汁酸的代谢。特定的肠道菌群可以将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸,从而影响肠道的蠕动和分泌功能。

肠道菌群平衡:化疗药物会破坏肠道菌群的平衡,生姜泻心汤通过恢复和维持肠道菌群的多样性和稳定性,减少肠道炎症和腹泻的发生。

抗炎作用:生姜和其他成分可能具有抗炎作用,减少肠道炎症,从而缓解腹泻症状。


2. 基于胆汁酸介导的TGR5/GLP-1环路探究解毒通络调肝方调控肠肝轴改善T2DM-IR作用机制


解毒通络调肝方通过调节胆汁酸代谢和肠肝轴,改善2型糖尿病胰岛素抵抗(T2DM-IR)的症状:

TGR5受体激活:胆汁酸通过激活肠道中的TGR5受体,促进GLP-1(胰高血糖素样肽-1)分泌。GLP-1可以提高胰岛素的分泌和敏感性,从而改善胰岛素抵抗。

胆汁酸代谢调节:解毒通络调肝方可能通过调节肠道菌群,改变胆汁酸的组成和浓度,进而影响TGR5/GLP-1环路。

肠肝轴调控:改善肠道健康,减少肠道毒素进入肝脏,降低肝脏炎症和脂肪堆积,从而改善胰岛素抵抗。


3. 基于肠道菌群-胆汁酸-FXR/TGR5轴探讨蛇六谷抗乳腺癌作用机制研究


蛇六谷通过影响肠道菌群和胆汁酸代谢,进而调控FXR/TGR5轴,发挥抗乳腺癌的作用:

肠道菌群调节:蛇六谷可能通过调节肠道菌群的多样性和组成,改变胆汁酸的代谢产物。

胆汁酸信号传导:胆汁酸通过FXR(法尼酯X受体)和TGR5受体介导的信号传导途径,可以调控肿瘤细胞的生长和凋亡。蛇六谷可能通过影响这些受体的激活状态,发挥抗癌作用。

抗炎和免疫调节:通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢,减少肠道和系统性炎症,增强机体的免疫监视功能,从而抑制乳腺癌的发生和发展。


4. 梭菌调控肠道胆汁酸代谢抑制杯状细胞分化促IBS-D结肠屏障功能损伤的机制研究


IBS-D(腹泻型肠易激综合征)的特点是结肠屏障功能损伤,梭菌可能通过以下机制调控胆汁酸代谢,影响杯状细胞分化,改善IBS-D症状:

胆汁酸代谢调节:梭菌可以代谢胆汁酸,改变其在肠道中的浓度和组成,进而影响肠道上皮细胞的功能。

杯状细胞分化:胆汁酸的代谢产物通过影响特定的信号通路,抑制杯状细胞的过度分化,从而维护黏液层的稳定性和完整性。

结肠屏障功能:通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢,减少肠道炎症和屏障功能损伤,改善IBS-D的症状。


5. 基于胆汁酸代谢双向调节FXR-GR交互通路探究抑郁症发病机制及开心解郁丸干预作用

抑郁症可能与胆汁酸代谢和FXR-GR(糖皮质激素受体)交互通路有关,开心解郁丸可能通过以下机制发挥抗抑郁作用:


胆汁酸代谢调节:开心解郁丸可能通过调节肠道菌群,影响胆汁酸的代谢,进而调控FXR和GR的激活状态。

FXR-GR交互通路:胆汁酸可以通过FXR影响肾上腺皮质激素的分泌和作用,而GR是这些激素的主要受体。通过调节这条通路,可以影响应激反应和情绪状态。

抗炎和神经保护:调节肠道菌群和胆汁酸代谢,减少炎症反应,保护神经细胞,缓解抑郁症状。




仅根据中标题目进行合理分析和阐述

2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下:

本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平,真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧,提高标书水平和质量,最终中标国自然。

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