动物试验设计，不仅关系到实验的科学性和有效性，还涉及到伦理和经济的考量，以及对后续研究的影响。因此，研究人员应当在设计阶段就充分考虑这些因素，与统计学家合作，采用适当的实验设计和统计分析方法，以确保实验的成功和科学价值的最大化。
大纲
整理了针对特定医疗器械产品的动物试验指导原则，这些指导原则由国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心发布，为医疗器械的动物试验研究提供了规范和指导。
动物研究设计考量列表，涵盖了从研究目的、受试器械、对照设置、实验用动物的选择，到动物数量、观察时间、评价指标，以及数据报告等多个方面。
最后具体产品动物试验设计思路分享。
医疗器械临床前动物研究
动物研究策略
产品相关动物试验指导原则
| 指导原则名称 | 发布日期 | 网址 |
|---|---|---|
| 生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架动物实验研究指导原则（2020年第48号） | 2020-07-09 | 链接 |
| 腹腔内置疝修补补片动物实验技术审查指导原则（2019年第18号） | 2019-04-19 | 链接 |
| 医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）（2021年第75号） | 2021-09-27 | 链接 |
| 医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证（2021年第75号） | 2021-09-27 | 链接 |
| 动物源性医疗器械注册技术审查指导原则（2017年修订版）（2017年第224号） | 2017-12-25 | 链接 |
| 腹腔内窥镜手术系统注册审查指导原则第2部分：动物试验决策判定和要求（2024年第12号） | 2024-03-18 | 链接 |
动物试验设计考量
| 序号 | 要素 | 建议 |
|---|---|---|
| 1 | 目的 | 根据评估危害类型明确研究目的，包括可行性研究、安全性研究、有效性研究。 |
| 2.1 | 受试器械 | 有效运行质量管理体系下生产的样品。 |
| 2.2 | 受试器械 | 描述受试器械名称、结构及组成（含配合使用的附件、产品图示）、型号规格、批号、保存期限、保存条件、单个动物使用数量、使用频次（如适用）、是否重复使用等。 |
| 2.3 | 受试器械 | 一般为设计定型的终产品，由于动物解剖结构等因素影响可采用替代样品。 |
| 3.1 | 对照 | 根据试验目的考虑是否设立对照。 |
| 3.2 | 对照 | 根据动物试验研究评价指标特点等选择。 |
| 3.3 | 对照 | 可为对照器械和/或对照材料、其他干预手段。 |
| 4.1 | 实验用动物 | 描述动物基本要素如品系、性别、规格、来源、动物等级健康和疾病状态等。 |
| 4.2 | 实验用动物 | 符合动物试验目的。 |
| 4.3 | 实验用动物 | 优先选用标准化的实验动物。 |
| 4.4 | 实验用动物 | 与人体反应具有相似性。 |
| 4.5 | 实验用动物 | 对评价指标敏感。 |
| 4.6 | 实验用动物 | 疾病模型建立困难时可采用其他适当方法。 |
| 5.1 | 动物数量 | 动物数量应充分保证试验结果具有可靠性。 |
| 5.2 | 动物数量 | 如有多个观察时间点，每一观察点的动物数量均应保证试验结果具有可靠性。 |
| 5.3 | 动物数量 | 适当时，可在同一只动物多个组织部位使用器械。 |
| 5.4 | 动物数量 | 可不采用统计学方法来估算数量。 |
| 5.5 | 动物数量 | 当动物试验结果呈现较大的个体变异性时，需分析变异性原因，适当时宜增加动物数量。 |
| 6.1 | 观察时间 | 设置足够的、不同的观察时间点。 |
| 6.2 | 观察时间 | 结合产品试验目的、工作原理、预期与人体接触方式和时间、达到生物应答稳态所需时间等因素设定。 |
| 7.1 | 评价指标 | 明确评价指标的具体评价方法。 |
| 7.2 | 评价指标 | 明确具体评价指标的观察时间点和频次。 |
| 7.3 | 评价指标 | 评价标准应科学、客观。 |
| 8.1 | 数据报告 | 报告动物分组和分配方法，评估对结论影响。 |
| 8.2 | 数据报告 | 描述主要研究结果。 |
| 8.3 | 数据报告 | 报告基线情况。 |
| 8.4 | 数据报告 | 任何安全性事件/异常进行记录和分析。 |
| 8.5 | 数据报告 | 剔除需说明原因和数量。 |
| 8.6 | 数据报告 | 定量结果需有标准差/标准误或置信区间。 |
| 8.7 | 数据报告 | 发生动物死亡，应详细分析死亡的原因，分析同器械相关性。 |
| 8.8 | 数据报告 | 发生研究方案和/或试验方法或操作步骤的偏离时，应评估偏离对于试验结果分析及结论的影响。 |
| 8.9 | 数据报告 | 动物试验研究数据宜有重复性(Repeatability)及再现性(Reproducibility)。 |
设计思路
动物体内筛选血管时，具体要达到哪些标准？
动物体内筛选血管时，需满足一定数量且直径符合要求的血管，并进行切割和闭合实验。该实验旨在评估血管在急性状态和慢性动态状态下的即时闭合效果及长期闭合效果。
何种情况下可以仅进行离体模型实验？
当新产品（后代产品）经过一系列改良后，并未对产品性能产生重大影响，且未引入新的核心风险时，可以只进行爆破压力实验，通过前一代产品的研究结果来覆盖动物体内实验的风险。
对于未改变结构组成但新增功能的手术操作系统，应如何处理？
对于此类产品，虽然手术操作系统未变，但若新增了无法通过实验室研究证明其安全性和有效性的功能，或手术操控系统的性能设计发生改变，也应视为引入了新的风险，同样需要通过动物手术进行评估。
血管支架的有效性评价路径是什么样的？
血管支架的有效性评价包括组织结构（支架与血管融合程度、新生内膜形成情况、内皮化等）、功能（支架位置稳定性、畅通性、涂层性能等）。对于特定产品特性（如降解、载药），还需进行相应的降解动力学、代谢动力学和药代动力学研究。此外，还需要利用影像学检查、组织病理检查等多种手段来支撑这些评价指标的全面性和准确性。
如何通过动物试验验证药物洗脱支架的安全性和有效性？
验证药物洗脱支架时，需通过动物试验研究其靶血管位置、局部组织安全性、降解性能及涂层降解动力学，特别是药物载体材料对药物释放的影响以及降解周期与机械性能的匹配性。
对于具有填充作用的医美产品，如注射用透明质酸凝胶，是否需要进行动物研究？
虽然此类产品在动物身上无法直接评估其对皱纹改善的有效性，但仍需通过动物试验来评估其生物学安全性，并贯穿于器械研发注册上市的全过程。在早期阶段可以使用体外、离体研究及小动物活体研究探索机理，中期进行初步效果验证和条件应用探索，最终阶段按照法规需求执行动物研究以覆盖风险点并满足统计学需求。
腹腔内窥镜手术系统需要进行什么样的动物手术评价？
对于没有前代产品首次注册、结构组成发生变化或新增临床应用和适用范围的腹腔内窥镜手术系统，需要根据声称的手术类型选择对应的手术类型进行动物手术评价，确保覆盖所有经典术式、基本外科操作以及所有组织类型。
链接
https://www.cmde.org.cn//splt/ltwz/ltwy/20211101090800320.html
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