IL-23单抗围猎IL-17单抗,IBD诊疗生物制剂将何去何从

健康   2024-10-18 16:31   北京  
礼来IL-23单抗头对头击败乌司奴单抗。
2024年10月14日,礼来更新了旗下IL-23单抗mirikizumab(米吉珠单抗)治疗中重度克罗恩病(CD)患者的三期VIVID-1研究的组织学数据。

果显示,12和52周时,米吉珠单抗在所有组织学和组织学-内镜学指标上均实现了统计学显著改善。
52周时,与活性对照(乌司奴单抗)组相比,米吉珠单抗组达到组织学响应的比例更高(58.2% vs 48.8%;p=0.0075)。
在具有活动性组织学疾病且至少一次生物制品治疗失败的患者中,米吉珠单抗组在第52周的组织学缓解率(56.5% vs 41.3%;p=0.0064)和内镜学-组织学缓解率(39.6% vs 27.8%;p=0.024)同样高于活性对照组。
该组织学数据是,2023年10月礼来公布VIVID-1研究结果的后续。
据此前披露的结果,米吉珠单抗组在第12周获得临床应答(通过大便频率和腹痛情况评估)和第52周获得临床缓解(克罗恩病活动指数CDAI评分<150)的患者比例优于活性对照组(45.4% vs 19.6%,P<0.000001)。
并且,在第12周获得临床应答和在第52周获得内镜应答方面,米吉珠单抗组同样优于活性对照组(38.0% vs 9.0%,p<0.000001)。
此次VIVID-1研究组织学数据的再次获胜,属于意料之中。

米吉珠单抗并非首个挑战乌司奴单抗的IL-23单抗。
2023年9月,艾伯维同样宣布旗下Risankizumab(利生奇珠单抗)在治疗中重度克罗恩病的三期SEQUENCE研究中,头对头击败乌司奴单抗。
结果显示,利生奇珠单抗在 24 周临床缓解方面不劣于乌司奴单抗(58.6%  vs 39.5%);在 48 周时实现内镜缓解方面同样更优(31.8% vs 16.2%)。两组不良事件发生率相仿。
在所有次要终点中(所有终点均P<0.001),利生奇珠单抗均优于乌司奴单抗。
其中,48 周时,利生奇珠单抗组患者中有 31% 实现了无类固醇内镜缓解,乌司奴单抗组只有 15% 达到缓解。利生奇珠单抗组的无类固醇临床缓解率为 61%,乌司奴单抗组为 40%。
2024年6月,生奇珠抗获FDA批准,用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的治疗。此前,该药物已获批包括包括斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病三种适应症。

生奇珠抗,米吉珠单抗接连挑战乌司奴单抗,为何各大MNC猛攻都要IBD领域?
首先是市场需求大。以乌司奴单抗为例,该药物2023年销售额达108.58亿美元,强生旗下另一款IBD领域产品Remicade(英夫利昔单抗)在2014年的销售峰值近90亿美元。
据不完全统计,当前全球IBD市场约180亿美元,预计到2030年全球将增长至约490亿美元。
其次,IBD市场具有“高度集中与“迭代频繁两大特点。据统计,2023年包括阿达木单抗在内的四种治疗产品占全球收入的75%(“曾经的药王”阿达木单抗144.04亿美元、度普利尤单抗115.88亿美元、乌司奴单抗108.58亿美元、生奇珠 77.63亿美元)。
至于迭代频繁。大约有三分之一的IBD患者对生物制剂疗法没有反应;在初始治疗有效的患者中,还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象,市场需求大。
目前,随着各大MNC的加入以及生物类似药的冲击,强生2024Q3财报披露,销售额(26.76亿美元)同比下降了6.6%。
对此,强生推出新一代IBD产品Tremfya(古塞奇尤单抗)予以反击。2024年9月11日,强生宣布古塞奇尤单抗获FDA批准,用于治疗中重度活动性UC的成人患者。
此外,强生还准备了口服剂型的IL-23抗体JNJ-2113用于治疗IBD,以及针对复发患者的复方制剂JNJ-8408(Tremfya+TNF药物戈利木单抗)。
据智慧芽数据库统计,截止到 2023 年9月14日,IL-23 靶点共有在研药物39个,包含的适应症有31种。
国内方面,已批准 3 款IL-23靶向药,分别为强生的古塞奇尤单抗和乌司奴单抗、康哲药业引进的替瑞奇珠单抗。而利生奇珠单抗与米吉珠单抗也均在国内,提交了上市申请。
可以说,关于IL-23靶向药物的研究已处于白热化阶段,IBD领域则成为重中之重。

转自:药时代

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