导语：治疗恶病质的新思路！
恶病质是导致癌症患者死亡的主要原因之一。患者通常表现为体重减轻、肌肉萎缩、生活质量严重下降和机体功能受损，且往往伴随生存期的缩短。目前，全球尚无专门治疗癌症恶病质的获批药物（阿那莫林虽在日本获批，但疗效有限），因此有效的治疗选择十分匮乏。
近日，国际医学权威期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了一项2期临床试验的研究结果，显示生长分化因子15（GDF-15）抗体——ponsegromab，能够显著增加癌症恶病质患者的体重和总体活动水平，并减轻与恶病质相关的症状。以下是这项研究的关键内容，供读者参考。
剑指GDF-15，每月一次给药新策略
GDF-15是一种应激诱导的细胞因子，能够与后脑中的“胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样蛋白（GFRAL）”结合。GDF-15-GFRAL通路已被认为是调控厌食和体重的重要机制，并在恶病质的发病过程中起关键作用。高选择性人源化单抗ponsegromab（PF-06946860）能够与循环状态的GDF-15结合，从而抑制其与GFRAL受体的相互作用。
前期临床试验显示，ponsegromab治疗癌症恶病质、循环GDF-15水平升高的患者，其体重、食欲和身体活动水平均有所改善，且不良事件发生率较低。基于此，研究者最新开展一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围2期临床试验，评估了ponsegromab对比安慰剂治疗GDF-15升高、癌症恶病质患者的安全性和有效性。
该项研究纳入了187名肺癌恶病质、胰腺癌恶病质、结直肠癌恶病质患者（血清GDF-15≥1500 pg/ml）。这些患者中位年龄67岁、中位体重54.8kg、ECOG体能状态评分均≤3，且绝大多数为Ⅳ期患者。患者以1:1:1:1的比例被随机分配，分别接受ponsegromab 100 mg、200 mg、400 mg或安慰剂治疗（4周一次皮下注射，共3剂）。
试验主要终点是患者12周体重变化；次要终点包括FAACT-ACS、FAACT-5IASS（评估临床结局是否改善）量表、癌症相关恶病质症状日记（评估食欲、呕吐和疲劳情况）评分变化，使用可穿戴设备检测的身体活动水平和步态终点变化。此外，试验还探索了患者全身肌肉量的变化。
改善消瘦、食欲不振、乏力，安全性可观
分析结果显示，与安慰剂相比，ponsegromab显著改善患者体重。100 mg组、200 mg组和400 mg组与安慰剂之间的差异分别为1.22 kg、1.92 kg以及2.81 kg。不仅如此，无论患者癌症类型、GDF-15水平、铂类药物化疗暴露、BMI和全身性炎症情况如何，400 mg ponsegromab治疗对患者体重的效果是一致的。
食欲、体能、肌肉量变化：与安慰剂组相比，ponsegromab 100 mg和400 mg组患者治疗期间食欲改善明显。
与安慰剂组相比，ponsegromab 400 mg组患者治疗期间总体活动量增加，平均每天身体活动时间增加了72分钟。此外，400 mg组患者第12周时身体肌肉量也有所增加。
治疗安全性方面，ponsegromab组患者和安慰剂患者任何原因不良事件的发生率相似。研究者认为ponsegromab组中与该药相关的不良事件发生率为4%~11%，而安慰剂组为9%。绝大多数不良事件为轻度至中度不良事件。总体而言，不同剂量的治疗药物均较为安全且副作用发生概率仅类似安慰剂。
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