作者：浙江大学，鲍佳益、于心雨、祝梅斐、卢媛媛、李珊珊、胡福良 来源：《食品科学》，原标题为“蜂胶酚类化合物缓解高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝的作用效果及机制研究进展”
蜂胶成分丰富且复杂，其主要化学成分为黄酮类、酚酸类和萜烯类化合物，因而其具有广泛而独特的生物学活性。蜂胶药用历史悠久，最早记录于2000多年前的《动物志》，多国药典均有关于蜂胶的药用记载。根据《中国药典》记载，蜂胶味苦、性寒、归脾、胃经，具有补虚弱，化浊脂，止消渴等功效，可用于体虚早衰，高脂血症，消渴等症状。蜂胶还具有抗菌、抗氧化、抗炎和调节免疫等活性。因此，蜂胶被广泛应用在食品、药品和化妆品等领域。非酒精性脂肪肝病是指非酒精及其他明确因素所致脂质变性的获得性慢性肝损伤。由于人们日常高热量的饮食方式和久坐不动等生活方式，非酒精脂肪肝逐渐成为慢性肝病的主要原因。疾病全球患病率约为24%，南美洲和中东的患病率最高，其次是亚洲地区。非酒精脂肪肝发病机制复杂，其病理生理学及其疾病严重程度与患者的遗传、代谢综合征（如Ⅱ型糖尿病、高脂血症）和环境、行为等因素相关。目前尚无用于非酒精脂肪肝治疗的特效药物。调整饮食、增强锻炼等改变生活方式的治疗方式存在依从性差、效果温和、易反弹的局限性。因此安全性高、具有靶向性的天然产物逐渐成为药物开发的选择。蜂胶中的酚类化合物作为主要成分具有抗氧化、抗菌、抗炎等活性，这些活性在抗糖尿病、抗癌、缓解肝损伤等疾病方面起到重要作用，主要表现在调节新陈代谢、脂质紊乱、细胞应激、细胞凋亡等方面。现有研究表明，蜂胶对非酒精脂肪肝血脂异常、肝损伤、炎症等症状具有缓解作用。
1.蜂胶提取物减少脂质堆积水平
通过给高脂饮食小鼠连续饲喂蜂胶乙醇提取物，可以预防和减轻高脂肪饮食引发的小鼠体重增加和肝脏脂肪堆积，下调小鼠 SREBP-1c、FAS、ACC 等脂肪酸合成相关的基因表达，提示蜂胶提取物可以通过减少脂质合成改善肝脏脂质变性。进一步研究表明，蜂胶提取物还可以降低血清及肝脏中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）的水平，并通过上调血清中碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）活性来恢复肝脏功能，证实蜂胶乙醇提取物可降低高脂肪饮食诱导的肝脏脂质堆积。蜂胶提取物降低肝脏中TG、TC水平的作用，可能是通过下调PPARγ和SREBP-1c 蛋白表达水平并上调 PPARα 蛋白表达水平来实现的，提示蜂胶提取物可通过调控PPAR信号通路改善高脂肪饮食诱导的脂质堆积。正常情况，SOD、GSH等抗氧化酶处于低水平状态，对于游离脂肪酸升高引起的氧化应激敏感，由此可评估机体氧化应激水平。蜂胶是天然的抗氧化剂，具有高抗氧化性和缓清除自由基能力。通过给高脂饮食小鼠连续饲喂蜂胶提取物2周，发现蜂胶提取物可以降低 MDA水平，恢复 SOD、CAT和GPx 等酶水平，缓解氧化应激反应。降低肝脏TG、TC、非高密度脂蛋白胆固醇non-HDL-C），减少肝脏脂质堆积，显著降低非酒精脂肪肝大鼠MDA水平，提高大鼠抗氧化能力，对 非酒精脂肪肝发挥保护作用。进一步研究发现，在棕榈酸（PA）诱导的人肝癌细胞（HepG2）体外实验中，中国蜂胶可增加SOD抗氧化酶活性，提高细胞总抗氧化能力，上调抗氧化/解毒基因（GSTA1、TXNRD1、NQO-1）的表达。在基因和蛋白水平，蜂胶增加Nrf2表达量，并以剂量依赖的方式增加Nrf2调控的常见ARE反应酶HO-1基因表达。表明蜂胶可能通过激活 Nrf2/HO-1信号通路，减轻氧化应激反应，保护肝细胞免受棕榈酸诱导的细胞损伤。蜂胶作为抗炎性物质，可通过下调和抑制炎症小体和炎症信号通路及其相关炎症细胞因子发挥抗炎效果。通过给高脂小鼠饲喂蜂胶提取物，可缓解肝脏脂质变性，下调肝脏促炎细胞因子（TNF-α，IL-6）的表达，在组织病理学上，蜂胶显著改善肝脏脂质变性、小叶炎症和气球样变等 NASH 病理学特征，表明蜂胶可能通过调节细胞炎症因子分泌，减少炎症浸润，缓解非酒精脂肪肝症状。在非酒精脂肪肝体外细胞模型中，中国蜂胶减少主要促炎细胞因子TNF-α、IL-8表达，减低细胞炎症。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种急性蛋白，是炎症反应的非特异性标志物。当机体发生炎症反应，hs-CRP的表达量会迅速升高。在临床试验上评估蜂胶对非酒精脂肪肝患者的疗效，发现hs-CRP浓度随着蜂胶摄入量的增加而降低，改善 NAFLD 患者的炎症情况，表明蜂胶是治疗非酒精脂肪肝患者的有效的候选药物。蜂胶的主要活性成分是酚类化合物。酚类化合物在小肠中吸收率非常低，高达90%左右的酚类化合物进入结肠，并被此处的肠道微生物分解代谢为较小分子量代谢物。具有抑菌功能的酚类化合物可在一定程度上塑造肠道微生物生态群。巴西绿蜂胶可减少高脂饮食诱导的体重增加和肝脏脂质堆积，增加了拟杆菌门的丰度，降低了厚壁菌门、放线菌门和微内菌门丰度的；在属水平，增加抗肥胖和抗炎菌，如罗斯氏菌属Roseburia、金氏拟杆菌Parabacteroidesgoldsteinii和狄氏副拟杆菌Parabacteroides distasonis；上调小鼠胆汁酸合成代谢水平，显著改善小鼠的肠道微生物群结构紊乱。蜂胶改变的优势细菌种属与小鼠的代谢参数密切相关，提示蜂胶可能通过调节肠道菌群的组成和功能，间接发挥调节脂质代谢、抗炎等功效，减少肝脏损伤。蜂胶还可以以剂量依赖的方式改善高脂饮食小鼠的血脂异常和肝脏脂质变性，并显著逆转长期饲喂高脂饮食造成的肠道菌群丰度和多样性降低，改善肠道微生物失调。此外，蜂胶还显著减低小鼠血浆中肝脏脂多糖（LPS）含量，增加SCFAs（乙酸）浓度，提示蜂胶可减少LPS的产生，增加 SCFAs 含量，恢复肠道屏障的完整性，帮助缓解高脂饮食引起的损伤。
