近日，重庆医科大学基础医学院郭风劲教授团队在国际知名期刊《自然通讯》（NATURE COMMUNICATIONS）在线发表了题为“10-羟基-2-癸烯酸通过靶向天冬氨酰β羟化酶并抑制雄性小鼠软骨细胞衰老来预防骨关节炎的临床前研究”的最新研究成果。
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骨关节炎是一类以软骨纤维化、软骨丢失、关节疼痛为主要症状的退行性关节疾病，其主要病理变化包括软骨退化、合成代谢减少、软骨下骨重塑、滑膜炎症和骨赘形成，导致关节活动受限和疼痛。由于骨关节炎的复杂性和异质性，临床上尚缺乏有效的缓解骨关节炎的个性化药物。细胞衰老是影响关节组织稳态并加剧骨关节炎进展的重要因素之一。软骨细胞是成熟软骨中唯一有助于维持关节组织完整性和稳态的细胞，衰老软骨细胞的逐渐积累导致细胞代谢和功能发生改变，最终引起软骨细胞稳态失衡。因此，靶向软骨细胞衰老是治疗骨关节炎的一个有前景的策略。
研究团队率先发现并证实，蜂王浆中的天然小分子化合物10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA，俗称王浆酸，是自然界中仅存在于蜂王浆中的一种脂肪酸）具有软骨保护作用，分别从细胞、组织、临床样本、不同小鼠模型等多个层面证实10-HDA能够抑制软骨退化并缓解小鼠的疼痛，同时确定10-HDA通过靶向天冬酰胺β-羟化酶（ASPH）的Asp_Arg_Hydrox结构域的糖基化位点调节软骨代谢、发挥保护作用，通过ERK/p53/p21和GSK3β/p16途径抑制软骨细胞衰老进而延缓软骨的退化。
随着人口老龄化加剧和平均寿命的延长，骨关节炎对全球卫生和社会保健系统带来重大挑战。郭风劲教授团队利用我国丰富的中医药资源，创新性地发现蜂王浆10-HDA的独特价值。这些发现不仅明确10-HDA可以通过抑制软骨细胞衰老有效治疗骨关节炎，为未来关于10-HDA/ASPH相互作用的研究奠定基础，而且拓宽了我国中医药传统医学的研究视野，揭示10-HDA可能是一种有前途的治疗骨关节炎的靶向药物。
来源：重庆医科大学官网、梅斯医学
