近日，结构药理学与中药化学生物学研究所（实验室）应邀在Expert opinion on therapeutic patents（Q1，IF=5.4）杂志上发表了题为“A patent review of UNC-51-like kinase 1/2 inhibitors (2019-present)”的综述文章（doi: 10.1080/13543776.2024.2423010）。沈阳药科大学无涯创新学院硕士生张智琦为本文的第一作者，福建中医药大学药学院李华教授、沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授和孙德娟副教授为本文的共同通讯作者。
自噬是一种细胞内进化上保守的分解代谢降解过程。细胞质大分子、聚集的蛋白质、受损的细胞器或病原体被转移到溶酶体中，并被溶酶体水解酶消化，生成核苷酸、氨基酸、脂肪酸、糖和ATP，最终循环到细胞质中。这种自我更新的过程不仅为细胞的存活提供了必要的营养物质，而且还清除了坏死的细胞器。因此，自噬对于维持细胞内稳态至关重要。
本文对2019年以来各高校、研究所及生物公司发表的ULK1/2抑制剂专利进行了全面总结与分析。描述了ULK1/2抑制剂的构效关系和药理活性。其中DCC-3116是唯一一个进入临床实验的ULK1/2小分子抑制剂。
目前，ULK1/2抑制剂的开发仍有局限性。大多数ULK1/2抑制剂仍处于临床前研究。主要是嘧啶或吡咯化合物，这些抑制剂对ULK1/2的抑制活性可能与骨架结构相连官能团空间位阻和电负性等因素有关。因此，设计和选择合适的官能团对靶向ULK1/2小分子药物的合成至关重要。
作者简介
张智琦，女，2022级硕士研究生，本科毕业于吉林医药学院，目前就读于沈阳药科大学无涯创新学院。专业药理学，导师李华教授，主要研究方向为天然产物的抗炎靶点及其作用机制研究。
用靶点蛋白质的火把照亮化合物的天空，在黑夜中寻找治愈人间的药物分子
