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Ruiz-Esteves KN, et al. Identification of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Diabetes. JAMA Oncol. 2024 Oct 1;10(10):1409-1416.
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免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中广泛应用，可引发一种严重且不可逆的免疫相关不良事件（irAE）——ICI诱导的糖尿病。随着ICIs在多种癌症中的应用逐渐扩大，对其相关不良反应的全面认知对于个体化治疗至关重要。
本研究通过对14,328名接受ICIs治疗的患者进行回顾性分析，确定了ICI诱导糖尿病的发生率、风险因素和临床表现特征，其中ICI诱导糖尿病的发生率为0.45%（64例），虽然罕见，但比普通人群自发性1型糖尿病的发生率高7至8倍。
既往2型糖尿病史患者，发生率显著增加（OR=5.91, 95% CI: 3.34-10.45）；
联合ICIs（两种ICI，如PD-1/CTLA-4）治疗的患者，发生率也较高（OR=2.57, 95% CI: 1.44-4.59），而单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者中，未发现显著增加的糖尿病发生风险；
黑色素瘤患者，风险尤其显著（OR=4.02, 95% CI: 3.58-4.52）； 值得注意的是，患者的1型糖尿病多基因风险评分（T1D GRS2）也与ICI诱导糖尿病的风险显著相关。
T1D GRS2（1型糖尿病多基因风险评分）
是一种基于遗传学的评分系统，用于评估个体患1型糖尿病的遗传风险。它通过综合多个与1型糖尿病相关的基因变异，计算出一个总体评分，以表示个体的患病风险。T1D GRS2可以用于临床中帮助识别具有较高遗传易感性的个体，特别是在决定是否给予高风险治疗时，起到辅助决策的作用。
在评分最高的10%人群中，患病风险增加了4.4倍，而评分在中等区间（50%-90%）的患者中，患病风险增加了2.1倍，评分在较低区间（10%-50%）的患者中风险增加了1.3倍。这一发现提示，基于遗传风险的个体化评估可能在ICIs治疗决策中发挥关键作用。
在临床实践中，了解ICI诱导糖尿病的不同表现形式有助于早期识别和管理高风险患者。研究将患者分为三种不同的表型：保留部分胰岛功能但需要胰岛素治疗的患者（β+），伴有胰岛自体抗体的完全胰岛功能丧失患者（Ab+β-），以及无抗体且胰岛功能丧失的患者（Ab-β-）。β+患者的病情相对温和，而Ab+β-患者通常发病较急且胰腺炎症明显，表现为显著的脂肪酶升高。这些不同的临床特征为个体化的诊断和治疗提供了指导，尤其在联合ICIs治疗的高风险患者中，建议在治疗开始时进行内分泌科会诊和密切监控，以避免严重并发症的发生。
这项研究的临床意义在于，通过多模态风险评估，包括既往疾病史、联合用药和遗传评分，可以更好地预测ICI诱导糖尿病的发生风险，进而为患者制定更为个性化的治疗计划。这对于那些高风险患者而言，提早的干预和监控可能是避免致命并发症的关键。
