Chehade R, et al. Advances in Vulvar Cancer Biology and Management. J Clin Oncol. 2024 Oct 31:JCO2401071.
近年来，外阴鳞状细胞癌（VSCC）的发病率逐渐上升，尤其是50岁以上女性群体中，该病的特异性死亡风险显著增加。外阴鳞癌是一种罕见的妇科恶性肿瘤，约占外阴癌的90%，由于罕见性，该病在系统治疗方面的进展十分有限。在这篇综述中，探讨了VSCC的分子分型及其对治疗决策的影响，并讨论了未来可能的靶向治疗和免疫治疗策略。
三种分子分型：分子分型推动治疗个性化
HPV阳性型（HPV+）：主要在年轻女性中多见，通常表现为疣状或基底样组织学特征，预后相对较好。
HPV阴性/p53野生型（HPV-/p53 wt）：与慢性炎症相关，多见于老年女性，预后相对较差。
HPV阴性/p53突变型（HPV-/p53 mut）：这种类型的预后最差，通常与p53基因的不稳定有关。
不同的分型不仅在预后上有所区别，还可能影响到治疗策略。例如，对于HPV阴性型，可能需要更为积极的治疗方式，如手术扩大范围、多模式辅助治疗等。
免疫治疗和靶向治疗的潜力：新希望的曙光
VEGF抑制剂：如贝伐单抗（bevacizumab），可能用于抑制肿瘤血管生成，尤其在晚期和复发性VSCC中。
PI3K/mTOR通路抑制剂：这一通路在HPV阳性和部分HPV阴性/p53野生型的患者中常有异常，因此针对该通路的药物可能有效。
细胞周期抑制剂：对于存在CDKN2A缺失和Cyclin D1扩增的患者，细胞周期抑制剂如CDK4/6抑制剂可能是有效的选择。
精准医疗的未来：需要更多的临床试验和国际合作
文章还强调，由于VSCC的罕见性，目前对其生物学和新疗法的研究仍然非常有限，缺乏高质量的临床试验，限制了治疗选择的优化。因此，研究者呼吁建立基于分子特征的临床前模型，并通过国际合作开展合理设计的临床试验，以推动精准医疗在VSCC中的应用。这些努力有望改善VSCC患者的治疗结局，提高她们的生活质量。
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