近年来，关于性别与免疫系统关系的研究引起了广泛关注，特别是在COVID-19疫情期间，男性的死亡率显著高于女性。这一现象促使科学家们深入探讨性别差异在免疫系统中的根源和影响。
最新研究由Lakshmikanth等人在《Nature》杂志上发表，揭示了激素在塑造免疫反应中的关键作用，特别是通过对跨性别男性接受性别确认激素治疗（GAHT）后免疫细胞分子特征的影响，进一步阐明了激素如何调控免疫反应。
性别与免疫系统的双重影响
免疫系统是生物体抵御病原体、寄生虫和其他有害因子的关键防线。免疫系统由各种免疫细胞组成，这些细胞不仅参与防御，还在组织重塑和维持健康状态中发挥重要作用。一个核心问题是，性别染色体（XX或XY）和性腺激素（如雄激素、雌激素和孕激素）在免疫反应中的相对贡献。研究表明，女性在先天性和适应性免疫反应中通常比男性更为强烈，特别是在对抗病毒感染方面。
激素的作用：跨性别男性的独特视角
Lakshmikanth等人的研究通过对23名跨性别男性在开始GAHT前、三个月后及一年后的免疫系统进行长期跟踪，揭示了雄激素对免疫系统的深远影响。研究发现，接受雄激素类药物治疗后，这些跨性别男性的免疫反应迅速转向与顺性别男性相似的模式，而远离顺性别女性的典型反应。这一变化不仅体现在体内雄激素水平的上升和雌激素水平的下降，还反映在免疫细胞分子的表达变化上。
干扰素与TNF的平衡
研究显示，雄激素治疗显著降低了免疫细胞产生的I型干扰素（Interferon），这主要是通过上调抑制干扰素生成的SOCS3蛋白和下调促进干扰素生成的IRF7受体来实现的。同时，另一类免疫信号分子TNF（肿瘤坏死因子）的表达增加。这种平衡的转变解释了为什么男性自发性红斑狼疮等自身免疫疾病的发病率显著低于女性。
激素与性别染色体的相互作用
尽管研究主要强调了激素在调控免疫反应中的作用，但并不排除性别染色体在某些情况下的潜在影响。特别是在性腺激素水平较低或缺失的情况下，性别染色体可能在免疫系统中扮演更为重要的角色。然而，这项研究清晰地展示了，激素变化本身足以显著重塑免疫系统的功能。
研究的广泛意义
这一发现不仅有助于理解性别差异在免疫反应中的机制，还对多方面的健康问题具有重要影响。例如，疫苗在不同性别中的有效性可能因免疫系统的差异而有所不同；男性在感染性疾病中的高死亡率以及女性高发的自身免疫疾病，都可以通过这项研究得到新的解释。此外，随着年龄增长和激素水平变化，如更年期后的免疫系统变化，也可以通过激素与免疫系统的关系得到更深入的理解。
展望未来：激素疗法的潜力与挑战
尽管GAHT在跨性别男性中展示了显著的免疫系统重编程效果，但其对整体健康的长期影响仍需进一步研究。例如，降低的干扰素反应是否会增加感染性疾病的风险，或是减少自身免疫疾病的发病率，这些问题都亟待解答。此外，类似的研究在跨性别女性中进行，探讨雌激素治疗对免疫系统的影响，将有助于全面理解激素在性别与免疫之间的复杂关系。
结语
Lakshmikanth等人的研究通过对跨性别男性的免疫系统进行纵向分析，揭示了激素在调控免疫反应中的核心作用。这不仅深化了我们对性别差异在免疫系统中表现的理解，也为未来针对性别相关疾病的预防和治疗提供了新的视角。随着科学研究的不断深入，我们有望在激素与免疫系统的相互作用中发现更多的奥秘，从而为人类健康提供更有效的保障。
