近年来，糖尿病的全球流行趋势愈发明显，其背后受到肥胖流行、饮食结构变化及城市化加速等多重因素的影响。糖尿病不仅给全球数百万人的健康与生活质量带来显著影响，还易引发多种并发症，加重社会公共卫生负担。
糖尿病现状
据2021年的统计数据，全球糖尿病的患病率已经达到了6.1%，而在中东和北非地区，这一数字更是高达12.3%。其中，2型糖尿病（T2DM）占据了主导地位，其患者比例约为96%，并且超过一半的T2DM病例与肥胖有直接关联。更令人担忧的是，预测到2050年，全球糖尿病患者总数将超过13亿，这对全球数百万人的健康与生活质量构成了严重威胁。
糖尿病不仅仅是一种高血糖症状，它更是一种复杂的多系统代谢紊乱，其病理生理机制极其复杂，涉及多个组织器官，如胰岛β细胞、大脑、脂肪组织、骨骼肌及肝脏等。这些器官在遗传易感性和社会环境因素的共同作用下，参与了一个复杂的病理生理过程。
T2DM的遗传异质性是其一个重要特征。与1型糖尿病（T1DM）相似，T2DM也具有遗传易感性，个体的糖尿病发病风险是由遗传因素与环境风险因素共同决定的。大多数与T2DM相关的遗传变异并不直接改变蛋白质的功能，而是通过影响非编码基因组序列中的调控元件来调控基因表达。这些调控元件在特定的细胞和发育阶段以时间和空间依赖的方式发挥作用，从而影响基因表达。识别这些变异不仅有助于我们更深入地了解葡萄糖稳态的维持机制，还能评估糖尿病及其并发症的风险，并可能发现新的治疗靶点，为T2DM的精准治疗提供可能。
环境和社会因素通过多种机制增加易感个体发展为T2DM的风险
SDoH，健康社会驱动因素；HPA axis，下丘脑-垂体-肾上腺轴；
除了遗传因素外，社会环境因素对T2DM的发展也起着重要作用。空气污染、不安全的饮食、营养不均衡、心理压力以及缺乏体育锻炼等因素都可能加重胰岛素抵抗和β细胞功能障碍，从而增加T2DM的发病风险。因此，改善饮食安全、降低空气污染以及促进健康生活方式等关键措施对于预防和管理T2DM至关重要。
糖尿病的病理生理过程涉及多个组织器官。胰岛β细胞功能障碍是糖尿病的核心病理生理机制之一。在高糖、高脂饮食等环境因素的作用下，具有T2DM遗传易感性的个体可能会出现β细胞代谢和分泌缺陷等功能失调，导致血糖稳态失衡，进而引发糖尿病。此外，大脑通过中枢神经系统和自主神经系统调节血糖稳态，脂肪组织作为内分泌和免疫器官参与全身代谢状态的调节，而肝脏则与T2DM和代谢功能障碍相关性肝病（MASLD）存在密切关联。
糖尿病增加CVD疾病发生风险的机制
心血管疾病（CVD）和慢性肾病（CKD）是糖尿病最常见的并发症和死亡原因。糖尿病相关的代谢异常会导致全身多组织器官的系统性变化，从而增加CVD的发病风险。而糖尿病肾病（DKD）则是糖尿病的主要微血管并发症，约40%的糖尿病患者会逐渐发展为DKD，进而可能导致终末期肾病（ESRD）。
糖尿病增加DKD发生的主要机制
在T1DM的诊疗方面，近年来取得了显著的进展。抗CD3单克隆抗体Teplizumab等免疫治疗药物的出现，为延缓T1DM的进展提供了新的可能。此外，基于异体胰岛移植的疗法Lantidra也为T1DM患者提供了新的治疗选择。然而，这些疗法仍面临一些挑战，如免疫抑制治疗的需求、胰岛供体的数量限制等。未来，通过诱导人多能干细胞（hPSCs）转化为具有胰腺内分泌潜能的前体细胞，并组装成干细胞衍生胰岛样簇，有望成为新的治疗方法。
未来T1DM预防和治疗所面临的挑战与机会
在T2DM的诊疗方面，精准医学和新型降糖药物的涌现为T2DM的治疗带来了新的希望。通过细分T2DM的亚型并制定更具针对性的治疗方案，可以提高治疗的有效性和安全性。近年来，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）和葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）等新型降糖药物在临床上得到了广泛应用。这些药物不仅在降糖方面表现出色，还在减重和心血管获益方面取得了显著进展。此外，SGLT-2i和GLP-1RA还被证实可以降低T2DM合并CKD患者的复合肾脏结局发生风险，为改善T2DM患者的肾脏预后带来了新的希望。
肠促胰素类药物的发展
部分新型降糖药物的CVOT研究
总之，糖尿病是一种涉及多组织器官功能障碍的复杂多系统代谢紊乱。未来，随着新型治疗手段的不断涌现和精准医学的不断发展，我们有望更有效地控制糖尿病及其相关并发症。同时，通过深入研究糖尿病的并发症机制和完善综合治疗策略，我们可以进一步改善糖尿病患者的生活质量和预后。科学家们将继续致力于探索新的治疗靶点和干预措施，以应对这一日益严重的全球健康挑战，为糖尿病患者带来更大的希望和福祉。
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