综述
脑损伤修复
保护与再生
缺血性脑卒中后肢体肌肉改变机制与潜在治疗策略
成都中医药大学曾南和杨若聪团队
撰文：祁琥、田丹、栾飞、杨若聪、曾南
缺血性脑卒中是严重的脑血管疾病之一，已成为现代社会最主要的危险疾病之一。充分的临床证据已表明，缺血性脑卒中对机体的损害不仅发生在急性期，也发生在恢复期[1]，且恢复期对患者的长期预后影响较大[2]。目前脑卒中的研究往往只关注中枢神经系统的病变，忽视了这种疾病引起的继发性损害。这种现象源于中枢神经系统领域的病理生理学研究进展缓慢，而现有的溶栓治疗时间窗和患者获益仍存在争议，需探索更为实用的干预策略。针对肢体症状的治疗措施可极大地改善患者的生活质量，这已经成为一种重要的干预策略[3]。作为肢体最重要的组成部分，骨骼肌已经成为一个潜在的关注点[4]。然而，脑卒中后骨骼肌的病理生理变化和潜在的治疗方法仍然缺乏全面的综述。
来自中国成都中医药大学曾南团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为 “Pathophysiological changes of muscle after ischemic stroke: a secondary consequence of stroke injury” 的综述。该文首先指出对于缺血性脑卒中的临床前研究主要是关注中枢系统疾病，而对外周肢体症状的病变缺乏关注。肌肉作为运动功能最主要的效应器，肌肉功能的健康程度直接影响机体运动。因此对卒中后的肌肉废用性萎缩、肌肉神经再支配、炎症、肌纤维类型改变、线粒体病变、营养供应等多个角度进行了具体机制的阐释，并针对相关机制总结了现存的抑制剂和潜在的治疗方案。还进一步分析了目前临床上康复治疗效果不足的原因是缺乏个性化的诊疗方案，由于患者的个体差异和复杂多样的评分系统导致医生难以针对不同病程的患者制定专属康复计划。同时临床前研究与临床治疗缺乏有效的沟通与互动也阻碍了更高效的康复治疗方案的产生。如何针对关键靶点开发药物和如何提高科研与临床的交流效率是未来研究的关键。
目前对缺血性脑卒中后的肌肉萎缩的研究存在2个局限性和不足：脑卒中后肢体萎缩的机制尚不完全清楚以及现有的研究和临床指南可能无法完全满足患有肌肉萎缩的脑卒中患者的需求，导致治疗效果不佳。因此曾南等首先对现有对卒中后的肌肉变化相关的具体机制进行了归纳，发现炎症途径、泛素-蛋白酶体系统和氧化应激相关途径是脑卒中后肢体萎缩的主要促成因素。mTOR、PI3K-AKT、MAPK、MuRF-1/MAFbx、Myod、NF-κB等蛋白被认为是脑卒中后肌肉变化的关键靶点。下游炎症因子如白细胞介素6、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α以及各种氧化应激产物均参与了脑卒中患者肌肉组织的肌肉萎缩过程。此外，线粒体损伤在病理过程中起着至关重要的作用，线粒体功能障碍被认为是脑卒中后各种类型肌肉萎缩的关键触发因素之一。通过对脑卒中患者肌肉损伤的关键靶点及相关途径的归纳和总结，为创新策略提供了潜在的干预靶点，这也为从机制角度解决脑卒中患者肌肉损伤提供了理论依据和研究思路。
曾南等还介绍了目前脑卒中后肌肉萎缩的机制研究，分析并讨论了基于这些机制和现有指南的治疗策略，提出了脑卒中幸存者肢体萎缩的潜在干预策略，提倡简化和整合复杂多样的评分系统，为临床医生针对不同病程的患者制定个性化和有效的治疗方案提供了可能。
但是仍然存在以下不足：首先是对于现有的脑卒中患者评分量表复杂多样，但评估脑卒中患者肢体肌肉变化的量表尚不完善，导致临床医生花更多的时间使用不同的量表来评估脑卒中患者的运动能力的现状并没有找到合理的解决办法，针对这个现状未来还需要着重加强临床医师与临床前科研者的进一步交流，通过合理的互动与反馈完善康复治疗方案和针对靶点的新药开发。
作者介绍：
第一作者：祁琥，成都中医药大学药学院，中药药理硕士
共同第一作者：田丹
通讯作者：曾南教授和杨若聪博士
成都中医医药大学药学院706实验室
基金资助：国家自然科学基金青年科学家基金项目(82104732)、成都中医药大学杏林学者计划项目
原文链接：https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.382221
引用本文：Qi H, Tian D, Luan F, Yang R, Zeng N (2024) Pathophysiological changes of muscle after ischemic stroke: a secondary consequence of stroke injury. Neural Regen Res 19(4):737-746.
