安中医王斌团队: 抗炎新化合物填补绿色合成噁嗪草酮衍生物空白

学术   科学   2025-01-01 11:31   北京  

研究背景

传统方法合成复杂杂环化合物耗时长、步骤复杂,且纯化中间产物成本高昂,对环境有害。而多米诺串联环化方法将多个步骤合并为一步,提供了一种强大的合成复杂分子的策略。这种方法具有减少中间底物需求、降低步骤和提高原子利用率等优点,符合绿色化学理念。尽管理论上有无限的可能性,但实际的限制,包括技术和经济因素,制约了该策略在药物分子合成中的应用。

含氮杂环体系,特别是融合吡唑环结构,一般具有潜在的药理活性,因此科学家们对这些结构的探索越发感兴趣(图 1A)。日前,采用自由基物种如三氟甲基和磺酰基,已经成功地促进了炔酸酯的环加成反应,制备了相关分子(图 1B)。研究表明,吡喃酮环的生物活性与其核心结构的取代类型密切相关,因此向吡喃酮骨架中引入额外的环基团可能显著提升母体分子的生物活性。

  • 图1 活性吡唑衍生物(A)及自由基策略的环加成反应(B)

研究内容

近日,安徽中医药大学王斌研究员带领研究团队报道了醋酸碘苯调节的多米诺反应组装具有抗炎活性的氮杂环化合物-噁嗪草酮衍生物(图 2)。基于课题组对含氮杂环分子保持浓厚的研究热情 (Chem. Commun., 2022, 58, 9152-9155; Chem. Sci., 2024, 15, 1117–1122),作者设计底物 3 在室温下通过醋酸碘苯调节作用,一锅串级反应形成了噁嗪草酮 5。这一发现填补了绿色合成法构建噁嗪草酮衍生物的空白,进一步 MH7A 滑膜细胞实验表明,化合物 22 具有一定的抗炎效果(IC50 = 49.5 μg•mL-1)。这一发现为后期的构效关系研究提供了理论指导依据。
  • 图 2 噁嗪草酮衍生物室温合成示意图
该成果以“Employing a PhI(OAc)₂-mediated domino reaction to assemble nitrogen-containing heterocyclic derivatives and assessing their anti-inflammatory activity”(《醋酸碘苯调节的多米诺反应组装具有抗炎活性的氮杂环化合物》) 为题,发表在英国皇家化学会期刊 Chemical Communications 上。

论文信息

  • Employing a PhI(OAc)₂-mediated domino reaction to assemble nitrogen-containing heterocyclic derivatives and assessing their anti-inflammatory activity

    Xinyue Li, Yuhua Fang, Yuanyuan Zhao, Shenshen Luo, Yuhui Xue, Tingting Yong and Bin Wang*王斌,安徽中医药大学)

    Chem. Commun., 2024, 60, 13352-13355
    https://doi.org/10.1039/D4CC03245D

作者简介

李馨悦 硕士研究生
华东理工大学

本文共同第一作者,李馨悦在 2024 年从安徽中医药大学大学获得她的学士学位。在校期间主持全国大学生创新创业项目(国家级)1 项,以第一作者身份在 Chem. Sci., Chem. Commun.,上发表 SCI 论文 2 篇,其中中科院一区(top 期刊)一篇,获发明专利 1 项。毕业后考入华东理工大学攻读硕士学位(指导老师:杨弋 教授,国家杰青)。







方玉华
安徽中医药大学

本文共同第一作者,在 2024 年从安徽中医药大学获得她的学士学位。在校期间参与全国大学生创新创业项目(国家级)1 项,以共同一作者身份在 Chem. Commun. 上发表 SCI 论文 1 篇,获发明专利 1 项。







王斌 教授
安徽中医药大学

本文通讯作者,2019 年从中国科学技术大学获得他的博士学位(指导老师:汪志勇 教授);在 2022 年至 2023 年在德国哥廷根大学进行为期一年的访学交流(合作导师:Prof. Dr. Lutz Ackermann); 他在 2020 年以全职教授身份加入安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室。目前,他的研究兴趣主要集中于合成方法学及中药活性多糖的结构解析研究。

相关期刊

Urgent communications of outstanding significance from across the chemical sciences

rsc.li/chemcomm

Chem. Commun.

2-年影响因子*4.3
5-年影响因子*4.4
JCR 分区*Q2 化学-多学科
CiteScore 分8.6
中位一审周期23 


ChemComm (Chemical Communications) 报道来自世界各地的化学研究新进展,涵盖化学中的各个领域,包括但不限于分析化学、生物材料化学、生物有机/药物化学、催化、化学生物学、配位化学、晶体工程、能源、可持续化学、绿色化学、无机化学、无机材料、主族化学、纳米科学、有机化学、有机材料、金属有机、物理化学、超分子化学、合成方法学、理论和计算化学等。作为英国皇家化学会论文总被引次数最高的老牌期刊,ChemComm 拥有悠久的历史,对论文质量、期刊口碑以及审稿的公平性有着长期的坚持。作为一本发表通讯为主的期刊,ChemComm 从投稿到发表的速度一直是业内领先。

Editor-in-Chief
  • Douglas Stephan
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Associate editors
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    🇩🇪 哥廷根大学

  • Davide Bonifazi
    🇦🇹 维也纳大学

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    🇦🇺 悉尼大学

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    🇯🇵 京都大学

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    🇬🇧 伦敦帝国理工学院

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  • Yang Tian (田阳)
    🇨🇳 华东师范大学

  • Sandeep Verma
    🇮🇳 印度理工学院坎普尔分校


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