研究背景
传统的蛋白质降解技术，如 PROTACs，主要针对细胞内蛋白质。为了扩展靶向蛋白质降解的应用范围，研究者开发了新的技术来降解膜蛋白，这些技术通常依赖于内吞受体将膜蛋白运送到溶酶体。
中山大学蔡晓青团队首次提出了 SignalTACs 技术，该技术不依赖于溶酶体靶向受体或 E3 泛素连接酶，而是利用 CI-M6PR 的溶酶体分选信号和细胞穿膜肽。通过将这些信号基序融合到 IgG 抗体的 C 末端，构建了基于抗体的 SignalTACs，并展示它们能够降解与病理相关的多种膜蛋白 (J. Am. Chem. Soc., 2023, 145, 19107-19119)。
研究内容
Figure. SignalTAC 促进膜蛋白的溶酶体降解
该工作在抗体结构中引入 CI-M6PR 的内吞信号肽 (P3)，这一创新使得新一代 SignalTACs 无需依赖细胞穿膜肽即可实现目标蛋白的内吞和溶酶体降解。相较于传统的抗体，基于 P3 的 SignalTACs 展现出了更强的抗肿瘤效果。该研究不仅为膜相关靶标的降解提供了新思路，而且通过机制研究揭示了两种 SignalTACs 的不同活性驱动因素，为未来靶向蛋白降解技术的发展提供了重要见解。
该成果以 “Lysosome-targeting chimeras containing an endocytic signaling motif trigger endocytosis and lysosomal degradation of cell-surface proteins” (《SignalTAC 新技术促进细胞表面蛋白质的内吞作用和溶酶体降解》) 为题，发表在英国皇家化学会的顶级期刊 Chemical Science 上。
论文信息
Lysosome-targeting chimeras containing an endocytic signaling motif trigger endocytosis and lysosomal degradation of cell-surface proteins Tong Fang, Zhenting Zheng, Na Li, Yishu Zhang, Jing Ma, Chengyu Yun and Xiaoqing Cai*（蔡晓青，中山大学） Chem. Sci., 2024, 15, 17652-17662
https://doi.org/10.1039/D4SC05093B
作者简介
期刊介绍
rsc.li/chemical-science
Chem. Sci.
| 2-年影响因子* | 7.6分 |
| 5-年影响因子* | 8.0分 |
| JCR 分区* | Q1 化学-综合 |
| CiteScore 分† | 14.4分 |
| 中位一审周期‡ | 33 天 |
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Editor-in-Chief
Andrew Cooper
🇬🇧 利物浦大学
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