恒瑞医药的野心浮出水面

学术 2024-12-19 07:32 北京

恒瑞医药在降脂领域再下一城。

继PCSK9抑制剂瑞卡西单抗后，近日恒瑞另一款降脂新药也取得突破性进展：SHR-1918的首个III期研究启动，评估对纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低作用，成为目前国内首个且唯一一个进入III期临床的ANGPTL3单抗。

从PCSK9到ANGPTL3，恒瑞的降脂管线覆盖了极具潜力的新兴靶点，拿下降脂领域新高地的野心展露无疑。

恒瑞医药的野心

恒瑞医药之所以野心满满，源于我国降脂领域存在较大未被满足需求。

一方面，降脂领域患者基数大且持续增长，血脂异常多发于60岁以上的老年人群，并呈现患病年轻化趋势，根据国家心血管病中心统计显示，我国血脂异常患病率高达40.4%，人数超过4亿；

另一方面，我国目前降脂治疗率低，传统的他汀类药物存在一定的局限性，虽然新型降脂药PCSK9抑制剂在降脂效果和安全性上表现出色，但其注射剂型不如口服的他汀类药物使用方便，且用药成本较高，这在一定程度上限制了其临床使用。

在巨大的市场需求驱动之下，我国降脂药市场规模从2017年的274.4亿元上升至2022年的470亿元，年复合增长率11.36%，2023年市场规模已经超过500亿元。这无疑是必须拿下的高地。

需求的不断增长，也让一些降脂创新靶点掀起了研发热潮，包括Lp(a)、ANGPTL3、APOC3、CETP等。

其中，ANGPTL3是血管生成素样蛋白家族的成员之一，是肝脏分泌的血清脂质和脂蛋白代谢的关键调节因子，通过抑制内皮脂肪酶（EL）来调节高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的分解代谢。

恒瑞医药的心血管与代谢管线

图片来源：公司官网

SHR-1918是恒瑞医药自研的ANGPTL3单抗，通过抑制ANGPTL3的活性，从而降低血清中的甘油三酯（TG）和LDL-C水平。

根据恒瑞在2024 ESC年会上公布的I期研究数据显示，SHR-1918能够有效且持久降低LDL-C水平和TG水平：与安慰剂组相比，300mg及以上剂量水平的LDL-C降低超过30%，持续64天以上，最高达9.1%；TG降低超过50%，持续85天以上，最高达82.8%。

今年9月，SHR-1918用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）被CDE纳入拟突破性治疗品种公示名单，表明治疗罕见病的潜力得到了认可。

HoFH是一种罕见且严重的遗传性疾病，患者由于低密度脂蛋白胆固醇受体（LDLR）的缺陷或缺失，导致LDL-C在血液中积累，从而增加心脏病和卒中的风险。

目前同靶点药物中，全球只有再生元/Ultragenyx的Evinacumab（Evkeeza，依维苏单抗）于2021年获FDA批准上市，用于治疗HoFH。由于患者数量少且价格高昂，2023年Evkeeza全球销售额约8100万美元，但今年第三季度在美国市场实现3200万美元，同比增长68%。

除了HoFH适应症，恒瑞还针对SHR-1918开展治疗高脂血症患者的II期临床研究。

根据肝胆学顶刊《CUT》最新发布数据，我国高血脂症患者数已超4亿，其中35-60岁人群为重灾区，占比高达86.2%，每年有近400万人死于高血脂并发症，包括但不限于糖尿病、冠心病、脑卒中等。

值得一提的是，恒瑞不止布局了一款降脂药。

心血管领域再发力

除了SHR-1918，恒瑞医药在心血管疾病领域还有5款创新药在研，其中有2款针对高脂血症，包括已处于上市审评阶段的SHR-1209（瑞卡西单抗）和HRS-7249。

其中，瑞卡西单抗是全球首个超长效PCSK9单抗，其显著的特点在于能够延长给药间隔（最长可达12周），突破了现有PCSK9单抗给药间隔较短的瓶颈；

非临床药效研究显示，HRS-7249在体内可以发挥高效、持久的降低甘油三脂的作用，具备脱靶风险低，安全性良好的特点，治疗高脂血症已处于I期临床，目前国内外暂无同类产品获批上市。

恒瑞医药心血管疾病管线

图片来源：2024年半年报

不过，PCSK9赛道竞争较为激烈，恒瑞医药面临的挑战不小。

据开源证券研报披露，截至今年9月，国内已有6款PCSK9抑制剂获批上市（其中一款为siRNA药物），处于临床阶段的管线还有22条，其中有8条处于临床II期和III期。

从销售层面看，2020-2023年，受益于纳入医保目录、年治疗费用得到大幅优化，安进/安斯泰来的依洛尤单抗销售额从1.3亿元增长至13.23亿元，CAGR达116.5%，同期再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗从0.17亿元增至6.29亿元，CAGR高达235%。

诺华靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法Leqvio（Inclisiran，英克司兰钠），全球放量速度更为迅猛，得益于“一年仅需注射两次”的长效给药优势，全球销售额从2021年的0.12亿美元飙升至2023年的3.55亿美元，CAGR超过400%，今年前三季度更是达到5.31亿美元，同比增长130%。

在中国市场方面，根据诺华Q1季报电话会议，国内每天新增患者超过250名，按此规模估算，Leqvio在中国的销售额接近30亿元。

就看布局了PCSK9抑制剂的国产玩家，包括信达生物、君实生物、信立泰等，能否撼动诺华在降脂药领域的地位了。

靶向PCSK9的长效siRNA制剂展现出巨大商业价值，吸引了不少国内药企争相布局，包括石药集团SYH2053、君实生物RP910、瑞博生物/齐鲁制药RBD7022、悦康药业YKYY015等，但大多仍处于临床I期阶段。

相较之下，恒瑞医药SHR-1918所在的ANGPTL3靶向药物赛道，还是一片亟待开发的蓝海市场，国内药企鲜有布局。

单抗技术路线方面，全球仅再生元/Ultragenyx的依维苏单抗获批；全球尚无同靶点siRNA类药物获批上市。

目前，已处于临床阶段的海外管线，包括Arrowhead的siRNA药物Zodasiran（ARO-ANG3）、礼来的Solbinsiran（LY-3561774）和LY-3475766（靶向ANGPTL3/8复合物）、诺华的LNA043（治疗膝骨关节炎）、辉瑞和Ionis联合开发的反义寡核苷酸（ASO）Vupanorsen等，其中不乏MNC巨头。

另外，舶望制药正在开展siRNA药物BW-01针对重度高甘油三酯血症的II期试验，君实生物研发的siRNA药物JS401正在开展治疗高脂血症的I期临床。

结语

近期，恒瑞医药宣布赴港上市的消息引起了业内广泛关注，其剑指海外市场的野心同样展露无疑。

从2023年斩获5笔对外授权合作，到今年以NewCo模式达成60亿美元出海，国际化已经占据了恒瑞医药的重要地位。

正如恒瑞医药副总经理张连山此前在接受媒体采访时表示，“海外战略上我们有所调整，任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。”

参考资料

1.各家公司的财报、公告、官微

2.《医药生物行业降脂药专题：庞大患者群体，关注前沿靶点-241208》，华福证券

3.开源证券研报

*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！

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