氨基观察-创新药组原创出品
作者 | 郑晓
TCE在自免领域按下加速键。
过去一年,同润生物、恩沐生物相继达成了高总额的首付款交易,让自免领域的TCE交易成为国产创新药出海的最大热点之一。
如今,海外药企的押注仍在继续。
12月16日,Candid Therapeutics在一天之内,实现了三连击,分别与诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio三家企业达成TCE合作。
Candid与这些企业的合作,更多是技术平台层面的,因此总金额相对有限(13.2亿美元)。
但考虑到,Candid是一家专门以出售为目的成立的biotech,因此其在未来有可能创造更震撼的交易数字。毕竟,Candid创始人在去年,已经创造了41亿美元卖身的奇迹。
无论如何,越来越多药企的入局,势必会进一步加速TCE在自免领域的研发进展,为患者带来更多的希望和更有效的治疗方案。
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2024年的焦点
Candid的大力度扫货,或许并不让人感到意外。自免领域的TCE交易,可以说是今年的焦点之一,尤其是对于国产分子而言。
今年8月以来,国内Biotech分别完成了有关于四项与自免方向有关的TCE交易,包括嘉和生物(CD3/CD20双抗)、岸迈生物(BCMA/CD3双抗)的Newco交易。
这一领域,也诞生了国内Biotech出海史上两项价值巨大的交易,包括同润生物和默沙东达成CD3/CD19双抗的收购,合作首付款为7亿美金,仅次于BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作;
以及GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作,交易首付款为3亿美元,也是较高的水平。
核心原因在于,TCE在自免市场的潜力,被越来越多的药企看见。
B细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制,包括神经免疫(多发性硬化MS、重症肌无力gMG)、风湿免疫(SLE、干燥综合征等)和肾病(狼疮肾炎)等多种疾病。
TCE的机制,理论上也能够通过深度清除B细胞,来为这些患者带来获益。并且,一些初步的探索,也是证明了潜力。
例如,有德国的研究团队使用强生的BCMA/CD3 双抗 Teclistamab,在 B 细胞清除疗法失败后的患者中进行探索。研究表明,患者病情显著缓解。其中,一名系统性红斑狼疮(SLE)患者的SLE生物标志物降至正常或接近正常水平,其粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失,实现了完全缓解。
积极的探索结果,自然也吸引了更多的药企入局。根据Insight数据库,目前全球共有20款左右,处于活跃状态的CD3双抗开展了针对自免疾病的临床研究。
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进一步升温
目前来看,TCE在自免领域的热度,有望进一步升温。入局者越来越多的同时,潜在的重磅交易,也可能越来越多。
例如,上文提及的Candid,就是专门为交易而成立的biotech。Candid是RayzeBio创始人Ken Song,出售RayzeBio后的又一次创业。
去年,RayzeBio创造了美股生物科技领域的第二大IPO案例,并且在上市三个多月后,RayzeBio被BMS以41亿美金的高价收购。
从2020年成立,到2023年IPO上市,仅用了3年时间;从9月IPO上市到被溢价105%收购,RayzeBio仅用了3个月,主打一个稳准狠。
又一次创业,Ken Song显然是希望继续复制RayzeBio的故事。
今年9月,Candid以3.7亿美元的A轮融资和通过收购另外两家生物技术公司Vignette Bio和TRC 2004获得的两项资产而进入生物技术领域,目的是专注于TCE的研发。
Candid的管线CND106和CND261都已完成肿瘤学的1期试验,其现在将它们转向自身免疫性疾病,预计两款药物在2025年之前有相关安全性数据读出。
公司的搭建层面,团队配置也足够豪华。首席医疗和科学官Timothy Lu此前在在 DICE Therapeutics(后被礼来收购)开发了口服 IL-17 自身免疫药物;首席财务和商务官则是RayzeBio 的前同事 Arvind Kush……
再加上Ken Song丰富的公司运作经历,Candid或许能够继续让TCE在自免领域创造交易奇迹。
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一场技术的盛宴
Candid能否如愿不得而知,但其只是TCE在自免市场加速发展的一个缩影。在这一趋势下,我们或许将看到一场技术盛宴。
血液瘤TCE双抗,已经历经三次迭代。第一代TCE双抗安进的BiTE因为没有半衰期,所以采用连续续静脉输注,而且有较大的CRS反应。
为了解决这一问题,第二代血液瘤TCE双抗基本上都含有Fc,半衰期很大程度的提高,采用了前剂量给药,进一步的降低CRS反应。这也为血液瘤TCE双抗带来了更高的预期。
目前,技术迭代探索仍在继续。第三代血液瘤TCE双抗为了进一步降低CRS,采用了亲和力较低的CD3抗体。虽然能否取得更好的效果还有待时间的证明,但无疑带来了更高的希望。
总体来看,TCE双抗需要解决的问题还有比较多,例如提高依从性和组装效率,这也必然是自免市场的焦点。毕竟,相对于肿瘤药物,自免药物对于依从性、安全性等要求更为严苛。
而火热的押注,也并不是同质化,而是差异化的竞争。例如,上文提及的GSK大并购案例中,GSK就认为CMG1A46,分子设计有特点:对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力,对CD3具有低亲和力,可以降低TCE通常相关的毒性。
GSK指出,临床前研究已经表明,“血液和组织中快速、深入的B细胞耗竭,这可能会导致患者产生更持久的反应”。
也正因此,GSK对该分子寄予厚望,希望将CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病,如SLE和LN,并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。
这场巨头间的较量,最终惠及的将是患者。让我们拭目以待,看看这场竞争,将如何演变下去。
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