前言
银屑病是个体与环境相互影响诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，以局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块为典型临床表现，无传染性；其病因涉及遗传、免疫、环境等多种因素[1]。
目前，银屑病的确切病因尚未完全阐明，《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中指出，白细胞介素（IL）-23和辅助性T细胞17（Th17）细胞相关的免疫通路是银屑病发病的核心机制，IL-17A与银屑病发病机制最为密切[1]。随着对银屑病病理机制的深入研究，学界已将IL-17A视为银屑病的核心效应因子[2]。
回顾银屑病发病机制
IL-17A是核心效应因子
从疾病进程的角度来看，银屑病的病理进程涉及多种免疫细胞和细胞因子。在症状和炎症进程方面，T细胞、树突细胞、中性粒细胞和角质形成细胞通过释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-17和IL-22等细胞因子，触发银屑病的特征性变化，如中性粒细胞的浸润和新血管的生成。活化的树突细胞产生IL-12和IL-23，这些细胞因子进一步激活Th1、Th17和Th22细胞，导致炎症性细胞因子的级联反应[1]。从病理进程的角度来看，IL-23/Th17轴是银屑病发病的核心通路，IL-23可促进Th17细胞、效应T细胞和记忆T细胞产生IL-17，激活角质细胞的病理增生，进一步增强炎症反应[1-4]。
图1. 银屑病发病机制和炎症级联反应中，IL-17处于核心地位[5]
通过回顾银屑病发病机制，不难看出，IL-23和IL-17都是重要的银屑病干预靶点[5]。IL-23位于炎症通路的上游，在银屑病发病中的主要作用是稳定分泌Th17细胞的病理表型，并促进效应和记忆T细胞产生IL-17[5]。换句话说，靶向IL-23的治疗手段同样是通过抑制IL-17生成来发挥作用的。
IL-17家族成员（主要是IL-17A）对皮肤细胞的作用则更为直接。皮肤角质细胞是IL-17的主要靶细胞，IL-17可直接促进角质形成细胞增殖；成纤维细胞也可受IL-17影响，加速皮肤屏障破坏。IL-17还可进一步诱导其他细胞因子的产生和富集，进一步加重皮肤炎症[5-7]。相比IL-23来说，靶向IL-17的治疗手段能够更加直接地干预银屑病的关键病理过程。
值得注意的是，IL-17家族共有6个家族成员，其中，IL-17A是首个被发现的成员，也是与银屑病发病机制关系最为密切的成员[1,6]，因此，靶向IL-17A的生物制剂在银屑病治疗领域备受期待。
靶向IL-17A
我国原研生物制剂崭露头角
此前，我国已有两款IL-17A抑制剂上市，在研究中均显示出高比例的银屑病皮损面积与严重程度指数（PASI）改善、快速的治疗应答和可维持的长期疗效，再次印证了靶向IL-17A的治疗方案在银屑病治疗中的潜能[1]。不仅如此，在IL-17A抑制剂领域，近年来我国自主研发药物也开始崭露头角。
夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314）是我国自主研发的靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，可与IL-17A结合，阻断其与IL-17受体的相互作用，导致下游炎性信号传导的阻断[6]。在一项为期36周的多中心双盲Ⅱ期临床试验（NCT03463187）中，与安慰剂相比，夫那奇珠单抗注射液所有剂量组治疗12周达到PASI 75的患者比例均显著更高，且耐受性良好[8]。在一项为期52周的多中心双盲Ⅲ期临床试验（NCT04839016）中，与安慰剂组相比，夫那奇珠单抗注射液治疗组12周时PASI 90应答率显著更高，应答可持续至52周，且耐受性良好[9]。在即将召开的2024年欧洲皮肤病学与性病学学会（EADV）年会上，夫那奇珠单抗注射液治疗中重度斑块状银屑病的Ⅲ期临床研究post-hoc分析也将亮相国际舞台[10]。
近日，夫那奇珠单抗注射液已正式获批上市，填补了国内原研IL-17A抑制剂的空白，为我国银屑病患者提供了新的治疗选择。
总 结
IL-17A是银屑病的核心效应因子，靶向抑制IL-17、阻断IL-17A信号通路是治疗银屑病的重要策略。我国自主研发的IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗注射液在临床试验中展现出良好的疗效和安全性，能够高效清除皮损，且维持持久应答。夫那奇珠单抗注射液重磅上市，希望能切实造福我国广大银屑病患者。
参考文献（上下滑动查看）：
文章来源：医学界皮肤频道
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