前言
银屑病作为一种慢性、复发性的皮肤疾病，其治疗正经历着一场革命。在银屑病治疗领域，生物制剂的应用正逐渐改变着疾病的治疗格局，在众多生物制剂中，IL-17抑制剂因其在疾病早期干预中的重要性和潜力，越来越受到关注。国产自研的IL-17A抑制剂——夫那奇珠单抗（SHR-1314），在临床试验中表现出了卓越的疗效和良好的安全性，为银屑病患者带来了新的治疗选择。
IL-17A抑制剂治疗银屑病的作用机制
银屑病的流行病学调查显示，我国患者总数接近700万1-3，且这一数字仍在上升。银屑病不仅影响患者的皮肤健康，还可能引发一系列心理和社会问题。传统治疗方法往往只能缓解症状，难以实现长期控制，这给患者和社会带来了沉重的负担1。
随着生物制剂的快速发展，银屑病的治疗已经迈入了一个新的时代。生物制剂，包括TNF抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL-17抑制剂等，为银屑病的疾病干预提供了强有力的治疗手段，这些生物制剂不仅疗效显著，且安全性高，为患者提供了更多的治疗选择。特别是IL-17抑制剂，为银屑病的早期干预提供了强有力的治疗手段，不仅能够快速清除皮损，改善患者的生活质量，还展现出了良好的安全性和耐受性4。IL-17A作为Th17细胞分泌的关键细胞因子，在银屑病的发病中起着核心作用。它参与了炎症反应的多个环节，促进了角质形成细胞的增殖和活化，导致皮肤炎症和损伤。因此，IL-17A抑制剂通过阻断这一关键炎症介质，能够有效减轻银屑病的症状和体征。随着对银屑病病理机制的深入理解，IL-17A抑制剂在治疗中的重要地位愈发凸显5。
图1. 银屑病持续存在的免疫机制
生物制剂助力银屑病的早期干预
早期干预在银屑病治疗中的重要性不容忽视。“快速清除皮损”是治疗的一大目标，也是患者最迫切的需求。《中国银屑病诊疗现状蓝皮书2023》指出，早期使用生物制剂，尤其是IL-17A抑制剂，可以缩短自然病程，改善长期预后6。此外，早期干预不仅能快速清除皮损，提高生活质量，还能降低疾病复发的风险，实现疾病修饰作用。疾病修饰是指通过治疗实现症状的长期缓解甚至无需治疗的深度缓解，这不仅有望改善患者的皮肤状况，还可能对相关的共病产生积极影响2。
早期干预的临床意义不仅体现在快速清除皮损和改善生活质量上，更在于其对疾病自然病程的潜在改变。近年来的研究表明，早期使用生物制剂治疗银屑病，可以降低疾病的活动度，减少病情的进展，甚至实现长期的疾病缓解。此外，早期干预还有助于减少患者的心理压力，提高其对治疗的依从性7。
实现疾病修饰需要深入理解疾病机制、识别关键生物标志物、确定治疗时机以及设计合适的治疗方案进行长期规范化管理。首先，及时诊断是早期干预的前提。医生应根据患者的临床表现、病史和相关检查结果，尽早做出诊断。其次，合理选择治疗方案是早期干预的关键。医生应根据患者的病情严重程度、疾病特点和个体差异，选择合适的生物制剂进行治疗8-10。
在2023年欧洲皮肤病学和性病学学会年会（EADV 2023）上11，专家们进一步讨论了银屑病的病理机制和治疗策略。研究表明，IL-17A与肿瘤坏死因子（TNF）的协同作用与银屑病的疾病活动度相关，IL-17A抑制剂在银屑病治疗中的早期干预具有显著的促进作用10。通过疾病修饰和病程控制，这些生物制剂不仅能够快速缓解症状，还能够长期改善患者的生活质量。然而，这些治疗策略需要在医生的指导下进行，以确保安全和疗效。随着对IL-17信号通路的进一步研究，IL-17A抑制剂的应用将会越来越成熟。
夫那奇珠单抗的临床数据优势
恒瑞医药自主研发的1类新药夫那奇珠单抗，是一种靶向IL-17A的人源化单克隆抗体，通过特异性结合IL-17A，有效阻断其与受体的相互作用，从而抑制炎症反应。夫那奇珠单抗银屑病Ⅲ期研究（SHR1314-301研究）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估皮下注射夫那奇珠单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的疗效和安全性以及药代动力学，Ⅲ期临床试验中夫那奇珠单抗显示出了显著的疗效和良好的安全性12。
该研究由复旦大学附属华山医院徐金华教授牵头，在全国48家中心开展，共纳入690例患者。研究结果显示，夫那奇珠单抗起效迅速，第2周时平均银屑病面积和严重程度指数（PASI）即降低＞50%，PASI 75应答中位时间仅4.3周。在皮损清除方面，尤其是皮损完全清除（PASI 100和sPGA 0），夫那奇珠单抗同样具有优异的表现，第12周PASI 75应答率达93.6%，第12周PASI 90达76.8%，12周PASI 100达36.6%。在安全性方面，夫那奇珠单抗治疗期间出现的不良事件（TEAE）整体与安慰剂组相似，具有良好的安全性。
图2. 夫那奇珠单抗Ⅲ期临床数据
结 语
随着生物制剂的不断研发和临床应用的深入，银屑病的治疗策略正在发生变革。生物制剂的规范化应用逐渐成为重点，早期干预、精准靶向、规范长程治疗已成为银屑病治疗的新趋势。银屑病的治疗已经进入生物制剂时代，早期干预策略的实施，结合生物制剂的疗效和安全性，为患者提供了更为科学、有效的治疗方案。夫那奇珠单抗的加入，银屑病患者将迎来更多的治疗选择。我们期待这一创新药物能够在早期干预中发挥重要作用，为患者带来更高质量的生活，实现疾病的有效控制和改善。同时，这也标志着我国在生物制剂研发领域迈出了坚实的一步，为全球银屑病治疗贡献了中国智慧和中国方案。
参考文献（上下滑动查看）：
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