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阿奇霉素是大环内酯类抗生素中应用较为广泛的一种药物,由于该药分子结构中存在一个15 元环的特殊化学结构,使得该药不仅对酸稳定(大环内酯类中对肺炎支原体作用最强),还具有半衰期长、感染部位组织及细胞内浓度高、能向病灶定向转运、安全性和耐受性好等优点。无论成人、儿童、老人甚至孕妇在特定时间都可以使用阿奇霉素。例如对很多黏液高分泌的病人,比如说鼻窦炎病人支气管扩张的病人,阿奇霉素还有一些抑制气道黏液分泌的作用,所以阿奇霉素是一个使用范围非常广的一个抗感染药物。阿奇霉素还有一个比较有特点的优势,就是它很少过敏,胃肠道反应也不重,不像红霉素那么重。尽管阿奇霉素具有上述优点,可是,出于安全用药的角度考虑,该药的配伍禁忌及毒副作用仍是大家不容忽视的问题。下面就和药店慧享一起来学习阿奇霉素的适用病症,作用特点及注意事项!
[阿奇霉素的适用病症]
1、化脓性链球菌引起
上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之间的急性炎症的总称,是最常见的感染性疾病。90%左右由病毒引起,细菌感染常继发于病毒感染之后。该病四季、任何年龄均可发病。常继发支气管炎、肺炎、副鼻窦炎,少数人可并发急性心肌炎、肾炎、风湿热等。
2、敏感细菌引起
下呼吸道是指在声门以下,包括气管和支气管。下呼吸道感染大多是由病毒感染引起,主要与鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、埃可病毒、腺病毒、柯萨奇病毒等。
3、敏感细菌引起的皮肤软组织感染
皮肤软组织感染很普遍,一般为轻到中等严重程度,易于通过各种方法加以治愈。最主要的病原菌有葡萄球菌和链球菌。任何皮肤软组织的损伤都容易引起感染。临床表现主要为病变部位的红、肿、热、痛,有些病例可伴有发热、血白细胞增高等。
4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎
衣原体感染是一种在人体内长期生存并又广泛传播的病原体,属条件致病菌。它在一定条件下能引起子宫颈感染、早产、流产及尿道感染等多种疾病,尤其是在与淋球菌等其他病原体合并感染时更加重疾病的发展及引起其它并发症,在无症状子宫颈和男、女性泌尿系统常有沙眼衣原体的存在,其检出率不一。
5、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎
[阿奇霉素的作用特点]
一、阿奇霉素的药物作用特点
我们知道阿奇霉素在同类药品中是一种抗菌活性比较强的药物,那么为什么它的抗菌活性强呢?首先我们了解一下阿奇霉素的药物作用特点:
1、阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2~8倍(抗革兰阳性菌的活性比红霉素略差),对肺炎支原体的作用是大环内酯类中的最强者。
它是唯一的15圆环大环内酯类抗生素,它在体内的分布特点是血药浓度较低,组织浓度高,据研究阿奇霉素的组织浓度较同期血药浓度高出10~100倍,炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上,在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高,而正是前者能将阿奇红霉素转运至炎症部位,进而发挥抗菌活性并促进吞噬细胞对金黄色葡萄球菌的调理吞噬作用。
2、阿奇霉素口服后迅速吸收,生物利用度为37%,给药量的50%以上以原形经胆道排出,给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出,单剂口服0.5 g后,达峰时间为2.5~2.6小时,血药峰浓度为0.4~0.45 mg/L单剂给药后的血消除半衰期(t1/2β)为35~48小时,服用阿奇霉素3-5天后,乃至第12天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度,10天后血清内仍有0.3-0.6 μg/ L。
本品与同类药物及其他抗菌药物如阿莫西林相比,无论口服或静脉滴注半衰期均较长,所以该药具有明显的“抗生素后效应”,通俗地说就是停药后,该药物对病原菌的抑制作用还能维持一段时间,真可谓余音绕梁,三日不绝。
二、阿奇霉素的给药特点
1、口服给药
一日一次,吃3停4。因进食可影响阿奇霉素的吸收,故口服制剂应在餐前1小时或餐后2小时服用。正因为阿奇霉素半衰期长,具有较强抗菌素后效应,所以阿奇霉素的口服给药特点也就与众不同。
短期服药
对沙眼衣原体或敏感淋球奈瑟菌所致的性传播疾病,仅需单次口服1.0 g;对一般感染,一日一次,一次0.25 g,连服5日,患者依从性高。
温馨提示
阿奇霉素口服用于6个月以上儿童中耳炎或社区获得性肺炎:通常口服剂量为10 mg/kg,每日1次,连续用药3天;阿奇霉素口服制剂也可用于2岁以上儿童咽炎或扁桃体炎:口服剂量12 mg/kg,每日1次,连续用药5天。
长期服药
因为阿奇霉素的半衰期长达60小时以上,连续服用会导致体内的阿奇霉素药量超标。药物超标容易导致副作用发生的几率提高,因此对于有些是需要较长时间服用的,建议采用“吃3天停4天,再吃3天”的用法。
这样用药最大的好处是,既能保证药物疗效,又能减少服药量,从而降低药物的不良反应。虽然从表面上看吃药3天后就不再吃了,但实际上在停药后,由于阿奇霉素的抗菌素后效应,阿奇霉素依然能在体内持续作用3~4天。
2、注射给药
高浓度高滴速,低浓度低滴速,注射给药首先用适量注射用水充分溶解,配制成100 mg/ml溶液,再加入250 ml或500 ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,最终配制成1-2 mg/ml的静脉滴注液。
临床上为了减少静脉炎、胃肠道反应及避免急性肺水肿等不良反应的发生,注射给药时主张高浓度高滴速,低浓度低滴速,静脉滴注时每500 mg本药静脉滴注时间不宜少于60分钟,药液浓度为1 mg/ml时滴注时间应为3小时,浓度为2 mg/ml时滴注时间应为1小时,滴注液浓度不得高于2 mg/ml。
[注意事项]
一、禁忌症
1、对大环内酶类过敏者禁用。
2、部分心脏病(如心动过缓,心律失常,缺血性心脏病,QT间期延长,充血性心衰)禁用或慎用大环内酯类药物。
目前有研究显示:阿奇霉素可导致心电活动异常,可引起致命性心律失常,会增加发生风险。
3、肝功能不全病人禁用。
二、药物相互作用
1、与氯霉素或者林可霉素合用,因为竞争药物结合位点产生拮抗作用,也易使细菌产生耐药性,加重不良反应,不易联合使用。
2、与其它肝毒性药物合用,会增加肝脏毒性,例如他汀类药物合用,会使他汀类血浆药物浓度升高,可能引起急性肝脏坏死。必须联合用药应减量或定期检查肝功能。
3、与耳毒性药物合用,如氨基糖苷类药物,可增加耳毒性,临床上避免联合使用。
4、与茶碱类药物合用,可使茶碱类药物清除率下降,半衰期延长。连用时应减少茶碱类药物剂量,或者监测血药浓度。
三、配伍禁忌
参照药物说明书及配伍禁忌表,阿奇霉素不能与其他静脉内输注物、添加剂配伍,也不能同时在同一条静脉通道中滴注。
与质子泵抑制剂奥美拉唑合用,可使液体变黄。
与氨溴索、呋塞米、头孢匹胺、更昔洛韦注射液合用,易产生絮状物以及沉淀。与利福平注射合用可出现豆腐渣样沉淀物。
另外,阿奇霉素对酸比较稳定,含铝、镁的抗酸药可减少阿奇霉素血药浓度。可在抗酸药口服前1小时或餐后2小时服用。
与复方甘草片长期合用,易引起心律失常,其主要成份有甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑等。
现代药理研究显示:甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管会引起低血钾血症。同时再服用阿奇霉素就会更容易诱发恶性心律失常。
随着临床的广泛应用,细菌对大环内酯类耐药性也明显增加,某些细菌会产生灭活酶破坏大环内酯类抗生素的化学结构,也导致细菌耐药性产生。
因此,在临床用药过程中需要考虑到药物适应症、相互作用,以及配伍相关禁忌症。
另外,为了减少胃肠道不适症状,曾有资料报道,将654一2注射液或者维生素B6注射液与阿奇霉素在一起混合滴注,虽然未发现配伍禁忌。为了避免医疗纠纷发生,还是谨慎为好,能单独用药,尽量不要混合。
最后分享一下阿奇霉素用药经验,当临床上遇到刺激性干咳患者,特别是病程长达1周以上者,使用青霉素或头孢类抗生素无明显效果,又无检验条件下,需要考虑到支原体感可能性,可更换阿奇霉素,往往会起到明显效果。
同时,对伴随消化道出血、消化道溃疡、幽门梗阻、腹痛、心律失常、肝功能异常等患者,不宜使用该药,以免掩盖病情,或加重原有疾病。
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