科普| 外泌体疗法:提高围绝经期雌激素水平,减轻卵巢老化

楼市   2024-08-05 16:42   安徽  

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作为绝经期的前兆,围绝经期期间,女性会出现各种症状,这些症状会极大地影响她们的生活质量。

“围绝经期”通常也就是指“更年期”,是指女性绝经后1年内的特殊生理变更时期,我国女性绝经年龄大多在44~54岁之间。在围绝经期因雌激素水平下降,女性常出现一系列不适症状,统称为“绝经综合征”,主要会出现以下症状:

●首先是月经改变,表现为经期缩短、经量减少、绝经。

●其次为血管舒缩症状,表现为潮热、出汗、畏寒怕冷、失眠、心悸、头痛。

●还可出现精神神经症状,表现为易怒、焦虑、多疑、抑郁、自信心降低、情绪失控、记忆力减退、睡眠障碍等。

●同时还伴随着泌尿生殖系统的萎缩改变、骨量下降、肌肉酸痛、性功能下降等等。


围绝经期雌激素水平下降是导致这些症状出现的主要因素。


除了前面提到的一些症状之外,很多女性身体也在悄悄发生改变,随着体内雌激素的下降,骨量呈陡坡式快速丢失,血脂异常、高血压及血糖异常、冠心病的发病率和死亡率就明显上升。更有甚者,甚至迎来肿瘤发病“小高峰”,卵巢癌、子宫肌瘤、乳腺癌等也极易受到更年期激素水平紊乱影响而发病。


目前,治疗围绝经期症状最普遍的方法仍然是激素替代疗法(HRT),通过补充体内下降的雌激素水平来缓解症状。然而,HRT的适用性并不普遍。由于激素治疗会增加患乳腺癌、血栓及胆结石的风险,女性卵巢功能萎缩,导致身体出现众多不适甚至疾病,因此必须谨慎并限制激素疗法的使用。


干细胞来源的外泌体已成为多种生殖疾病的有希望的诊断和治疗靶点,包括原发性卵巢功能不全 、多囊卵巢综合征以及多种癌症,如卵巢癌和乳腺癌 。此外,研究表明,外泌体可以恢复非梗阻性无精子症小鼠的卵巢功能。这些积极的发现表明,移植源自间充质干细胞的外泌体在对抗卵巢衰老的治疗中具有巨大的潜力。


外泌体疗法可以改善卵巢功能和增强雌激素的产生,提供了一种新颖有效的方法来管理围绝经期症状并减轻卵巢老化的影响。


芝加哥大学妇产科系的研究者们从49岁的女性身上获取卵巢组织,这些女性有典型的围绝经期症状:情绪波动、潮热和月经不调。尽管缺乏确定的促卵泡激素  水平,但组织病理学检查发现卵泡数量缺失或减少,这表明她们的围绝经期存在生理紊乱。在体外,研究者向卵巢皮质标本注射了外泌体。

随后,研究小组的分析揭示了令人信服的证据:经 ELISA 量化后,外泌体治疗的卵巢中雌激素水平显著升高,与未治疗的对照组形成鲜明对比。


雌激素水平升高凸显了外泌体缓解激素失衡的潜力,而激素失衡是围绝经期症状的关键。

使用 ELISA 技术测定体外外泌体处理的卵巢培养基中雌激素水平与未处理的对照相比。*根据检验 ( p<0.05) 表示统计显著性。条形图表示来自三个不同患者的三个独立生物学重复的三个技术重复测量的平均值 ±SEM。

进一步的分子分析证实了这些发现。定量PCR表明,雌激素受体-α表达显著增强(增加 1/2倍),同时FSH受体水平略有下降(减少1倍)。这不仅表明雌激素产生增加,而且表明组织水平的激素敏感性也发生了调节。

通过 2−ΔΔCT 方法量化体外外泌体处理的卵巢相对于未处理的对照中ER-alpha(左)和 FSHR(右) 基因表达的相对变化。条形图表示来自三个不同患者的三个独立生物学重复的三个技术重复测量的平均值±SEM。

免疫组织化学提供了额外的见解,证明指示抗凋亡活性和细胞增殖的标志物显著上升,同时雌激素受体-α表达增强 (19%),分别在外泌体处理的组织中。此外,作为凋亡标志物的 Bax的下降微不足道。这些分子改变预示着有利于雌激素产生和作用的环境,可能会抵消围绝经期卵巢中观察到的卵泡稀少

最近,许多细胞技术研究者与研发管线已经注意到MSC衍生的外泌体,因为它们具有规模化生产的前景和较好的治疗潜力。此外,与制备和储存干细胞的整个过程相比,外泌体更容易获得且成本更低。对比干细胞疗法,外泌体疗法是一种无细胞、更安全、更稳定的方法,可在再生医学临床应用中广泛应用。此外,与干细胞相比,干细胞衍生的外泌体具有许多优势,例如易于获取、易于保存、无免疫原性、无输注毒性、无致瘤性和伦理问题

此外,使用外泌体治疗生殖疾病的临床试验已经获得批准。最近,芝加哥大学妇产科系的研究团队成功获得了FDA批准,可以进行第一个关于外泌体治疗生殖疾病的IND研究。该临床试验是首次在人体上进行的1期试点试验,旨在验证MSC衍生的外泌体治疗卵巢功能不全患者的有效性和安全性。


外泌体疗法的发展为卵巢功能衰退和更年期症状的改善带来了新的希望,有望成为一种更个性化、更自然、更安全的方式来管理围绝经期症状。外泌体与一刀切的激素替代疗法有很大不同,为女性提供了针对其独特生理构造和需求的治疗。随着相关研究的不断深入,相信未来将为女性健康和生活质量的提高做出更大贡献。





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【文章来源】锦时生物

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