关键词概览
肾脏纤维化：是慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的一个关键病理过程，涉及肾间质细胞外基质的过度沉积和肾组织结构的破坏。纤维化过程中，成纤维细胞活化、细胞外基质成分（如胶原蛋白）合成增加，而降解减少。
肠道杯状细胞：是一种位于肠道黏膜上皮的特殊细胞，能够分泌黏蛋白（如MUC2）和其他黏液成分，形成黏液层，对肠道上皮起保护作用，防止病原体和有害物质的侵袭。
内质网应激：当细胞受到各种内外刺激（如辐射、药物、氧化应激等）时，内质网的功能受到干扰，导致未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网内积累，从而引发一系列应激反应，称为内质网应激。这种应激反应旨在恢复内质网稳态或启动细胞凋亡。
阿尔茨海默病（AD）：是一种进行性神经退行性疾病，主要特征包括记忆丧失、认知功能障碍和神经元死亡。AD的病理特征包括Aβ斑块沉积、神经纤维缠结和突触丢失。根据病情演变一般可分为三期：
（1）遗忘期，主要表现有：记忆减退；语言能力下降；情绪不稳。
（2）混乱期，主要表现有：注意力不集中；日常生活能力下降；人格进一步改变；行为紊乱；精神恍惚等。
（3）重度痴呆期，主要表现有：无自主生活能力；日常生活完全不能自理；智力基本全无；为成为植物人状态等。
LGI1基因：LGI1（Leucine-Rich Glioma Inactivated 1）基因编码一种跨膜蛋白，属于分泌蛋白家族，主要在大脑神经元中表达。LGI1在突触形成、神经递质传递和细胞黏附中起重要作用。
癫痫：是一种神经系统疾病，特征为反复发作的癫痫发作，即大脑神经元异常放电导致的短暂性大脑功能障碍。
多发性骨髓瘤（MM）：一种恶性浆细胞病，其特征是骨髓内浆细胞异常增生，伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成。MM常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血和肾脏损害。
细胞焦亡：一种程序性细胞死亡方式，与凋亡不同，焦亡通常涉及细胞膜的破裂和细胞内容物的释放，从而触发强烈的炎症反应。在多发性骨髓瘤中，细胞焦亡可能是一种有效的抗肿瘤机制。
中标项目
依托单位 | 中标题目 | 类别 |
苏州大学附属第二医院 | 组蛋白脱乙酰基酶6调控Srpx2表达在肾脏纤维化中的作用及机制 | 青年 |
苏州大学附属第二医院 | 辐射诱导肠道杯状细胞内质网应激调控黏蛋白MUC2分泌的作用机制研究 | 青年 |
苏州大学附属第二医院 | TREM2 D87N突变调控小胶质细胞功能参与阿尔茨海默病发病机制研究 | 青年 |
苏州大学附属第二医院 | 基于LGI1基因突变诱发的癫痫疾病的电生理病理机制研究及相关治疗探索 | 青年 |
苏州大学附属第二医院 | 安五脂素靶向核仁磷酸蛋白NPM1诱导多发性骨髓瘤细胞焦亡激活免疫应答的作用及机制研究 | 青年 |
潜在作用机制
1) 组蛋白脱乙酰基酶6调控Srpx2表达在肾脏纤维化中的作用及机制
HDAC6：是一种酶类，属于组蛋白脱乙酰基酶家族，主要参与组蛋白及非组蛋白的脱乙酰化过程，从而调控基因表达、细胞周期、细胞迁移等多种细胞功能。在肾脏纤维化中，可能通过调控特定基因的表达来发挥作用。
HDAC6可能通过其脱乙酰化酶活性，作用于Srpx2基因启动子区域或相关转录因子的乙酰化状态，从而抑制Srpx2的转录和表达。HDAC6对Srpx2的抑制可能间接促进肾脏纤维化的进展。
2) 辐射诱导肠道杯状细胞内质网应激调控黏蛋白MUC2分泌的作用机制研究
辐射可能通过引起肠道杯状细胞内质网应激，激活一系列信号通路（如PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路），这些通路可能直接或间接地促进MUC2基因的转录和翻译，以及MUC2蛋白的分泌。
过度的内质网应激也可能导致细胞凋亡或坏死，从而破坏肠道黏膜的完整性。因此，MUC2分泌的增加也可能是一种细胞保护机制，旨在通过增强黏液层的厚度和黏稠度来减少辐射对肠道上皮的直接损伤。
3) TREM2 D87N突变调控小胶质细胞功能参与阿尔茨海默病发病机制研究
TREM2 D87N突变可能通过抑制对Aβ斑块等有害物的吞噬，促进脑内积累，加速AD病理。此外，D87N突变改变TREM2对炎症信号的响应，促进小胶质细胞过度激活与炎症因子释放，加剧神经元损伤。另外，影响TREM2信号通路，可能导致小胶质细胞凋亡或功能异常，削弱免疫防御，推动AD发展。
4) 基于LGI1基因突变诱发的癫痫疾病的电生理病理机制研究及相关治疗探索
LGI1基因突变可能导致其编码的蛋白质功能异常，进而影响神经元之间的正常通讯。这种异常可能促进神经元网络的异常放电活动，从而诱发癫痫发作。另外，LGI1在突触形成和维持中起重要作用。其基因突变可能破坏突触的正常结构和功能，导致突触可塑性异常，进一步加剧神经元的异常放电。
5) 安五脂素靶向核仁磷酸蛋白NPM1诱导多发性骨髓瘤细胞焦亡激活免疫应答的作用及机制研究
安五脂素可能通过与 NPM1 特异性结合，从多个方面发挥作用。一方面，它可能影响 NPM1 参与的信号通路，触发细胞焦亡相关的炎症小体通路，促使细胞焦亡关键分子活化，导致细胞膜穿孔和细胞内容物释放。另一方面，细胞焦亡过程中释放的危险信号分子可激活免疫系统，从而启动并增强免疫应答。激活的免疫应答不仅限于直接杀伤多发性骨髓瘤细胞，还可能通过诱导适应性免疫应答（如T细胞介导的免疫反应）来增强抗肿瘤效果。该研究为多发性骨髓瘤的治疗提供了新的潜在途径，但仍需进一步深入实验验证和探讨其确切机制。
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