这是今年9月由北京师范大学、广东药科大学等多个研究团队发表在《Journal of Ethnopharmacology》上的SCI，作者通过网络药理学、转录组学、代谢组学和微生物组学等多种方法，阐明了补阳还五汤（BYHWD）改善年龄相关记忆障碍（AAMI）的潜在机制。本文纯生信，逻辑清晰，成功拿捏一区TOP！下面跟着小薇师姐看一下亮点吧~
1. 多组学联合分析：运用网络药理学、转录组学、代谢组学和微生物组学等多组学联合分析的方法，系统全面地探讨了BYHWD改善AAMI的机制，为中药作用机制的研究提供了新的思路和方法。
2. “肠道微生态-宿主代谢-免疫功能共现网络”系统的提出：基于共现网络系统，揭示了BYHWD通过调节该网络系统来改善AAMI的作用机制，为中药治疗AAMI提供了新的理论依据。
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l题目：基于“肠道微生态-宿主代谢-免疫功能共现网络调控”的补阳还五汤改善年龄相关记忆障碍的机制研究
l杂志：Journal of Ethnopharmacology
l影响因子：IF=4.8
l发表时间：2024年9月
年龄相关记忆障碍严重影响老年人生活质量，现有临床治疗手段有限。中医认为AAMI与“气虚血瘀”等病机相关，补阳还五汤具有补气活血功效。本研究旨在验证其改善AAMI的作用并探究机制，为防治AAMI提供新思路。
该研究以补阳还五汤为研究对象，通过D - 半乳糖诱导建立AAMI大鼠模型，运用网络药理学、转录组学、代谢组学和微生物组学等技术，探讨补阳还五汤改善AAMI的作用机制，为其临床应用提供科学依据。
1、网络药理学预测 BYHWD 改善 AAMI 的潜在机制
通过网络药理学分析，发现TP53、APP、AKT1 等可能是 BYHWD 改善 AAMI 的关键靶蛋白，涉及 cAMP、Calcium 等信号通路。生物过程如炎症反应、MAPK 级联反应和小胶质细胞活化与 AAMI 密切相关，BYHWD 可能通过调节免疫炎症反应来改善 AAMI（图1）。
图 1 BYHWD治疗AAMI的潜在机制预测
2、BYHWD处理D-半乳糖诱导AAMI大鼠的转录组学分析
转录组测序结果显示，BYHWD 干预后，AAMI 大鼠脑组织基因表达明显逆转，差异表达基因主要集中在神经发育、免疫炎症和突触功能等相关功能项。BYHWD 能显著上调 Cxcl17、Ltb 等基因的表达，抑制 Nfkbia、Traf6 等基因的表达，调节能量代谢、神经炎症、神经递质信号等生物通路，改善 AAMI（图2）。
图2 BYHWD处理D-半乳糖诱导AAMI大鼠的转录组学分析
3、BYHWD 对 AAMI 大鼠肠道菌群的影响
BYHWD 可改善 AAMI 大鼠肠道菌群结构，降低 Chao1、Sobs 和 Ace 指数，减少有害菌如 Proteobacteria、Negativibacillus 等的丰度，增加有益菌如 Romboutsia、Lactobacillus 等的丰度，维持肠道菌群微生态平衡（图3）。
图3 BYHWD对d -半乳糖诱导的AAMI大鼠肠道菌群改变的影响
4、BYHWD 对 AAMI 大鼠粪便微生物代谢的影响
BYHWD 能改变 AAMI 大鼠粪便微生物代谢物的组成，改善代谢紊乱。通过 PCA 和 OPLS - DA 分析，BYHWD 可使代谢物水平恢复正常，涉及的代谢通路包括丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢等。皮尔逊相关分析显示，一些代谢物如柠檬酸、苹果酸等可能在 BYHWD 改善粪便代谢紊乱中起关键作用（图4）。
图4 BYHWD对AAMI大鼠粪便微生物代谢改变的影响
5、BYHWD 对 AAMI 大鼠循环代谢的影响
BYHWD 可干预和纠正 AAMI 大鼠血清代谢异常，提高血清中柠檬酸、葡萄糖等代谢物的水平。代谢通路分析表明，BYHWD 主要涉及三羧酸循环、糖酵解 / 糖异生等代谢通路。皮尔逊相关分析显示，酪氨酸、苯丙氨酸等代谢物可能在改善循环代谢失衡中起重要作用（图5）。
图5 BYHWD对AAMI大鼠循环代谢改变的影响
6、BYHWD 对 AAMI 大鼠脑组织代谢的影响
BYHWD 可改善 AAMI 大鼠脑组织代谢紊乱，提高能量代谢相关代谢物如柠檬酸、琥珀酸等的水平，调节神经递质如 5 - HT 和谷氨酸的水平。代谢通路分析表明，BYHWD 涉及的代谢通路包括丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢等，这些代谢物主要与能量代谢相关（图6）。
图6 BYHWD对急性脑梗死大鼠脑代谢改变的影响
7、BYHWD 对 AAMI 大鼠转录组学、代谢组学和微生物组学的相关性分析
相关性分析表明，血清和脑组织中与能量代谢相关的代谢物与有益菌呈正相关，与有害菌呈负相关。5 - HT 与 Turicibacter、Lactobacillus 等呈正相关，与 Negativibacillus 等呈负相关。谷氨酸与 Lactobacillus、Turicibacter 等呈负相关。短链脂肪酸（SCFAs）与 Lactobacillus、Turicibacter 等呈正相关，与 IL - 6r、Hsp90ab1 等呈负相关（图7）。
图7 转录组学、代谢组学和微生物组学的相关性分析
文献通过网络药理学、转录组学、代谢组学和微生物组学等多种方法，探究了补阳还五汤对改善年龄相关记忆障碍的作用机制。这样一篇详实的中医药-多组学研究，确实优秀，类似的分析小薇师姐也做过不少，不说老道但绝对经验丰富，想做一些多组学分析的宝子，可以扫码找小薇师姐聊聊想法哦~
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