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2024年10月10日，美国疫苗和相关生物制品咨询委员会（Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee, VRBPAC，下文简称“委员会”）召开第187次会议，议题之一为高致病性禽流感（H5）病毒人用疫苗开发的考虑。本文内容来自会议视频，可通过“阅读原文”或“read more"获取视频链接。2007年，美国FDA在《行业指南：支持大流行性流感疫苗许可所需的临床数据》中为促进大流行性流感病毒疫苗许可的方法提供了指导。该指导适用于美国许可的季节性流感疫苗生产企业，包括临床免疫原性研究，以确定剂量和时间表。2007年，美国首个H5流感病毒疫苗获得上市许可，该疫苗由赛诺菲巴斯德生产。疫苗接种程序为两剂次，每剂90µg，间隔28天；适用于18-64岁人群。疫苗包含的病毒为1A/Vietnam/1203/2004分支。2009年，H1N1大流行，美国宣布甲型H1N1流感紧急状态。FDA和VBRPAC为让疫苗在疫情防控中发挥作用，在毒株变化时允许生物制品申请补充许可。因此，流感疫苗生产企业启动了单价疫苗的临床试验，确认免疫原性，并告知需要修改的剂量和时间表。但是这些数据在审批后提交。2012年，VRBPAC讨论了大流行性流感疫苗的上市许可，聚焦于如何验证其有效性。讨论重申了大流行性流感疫苗，由于使用季节性流感疫苗中未包含的流感毒株，将作为新疫苗颁发上市许可。疫苗研发企业需要提供安全性和免疫原性数据，以及免疫所需剂量和接种程序。委员会讨论认为可以根据季节性流感疫苗推断的有效性，而最初许可上市的大流行流感疫苗可认为原型疫苗，允许未来应对变化进行毒株变更。当时，委员会认为讨论不依赖于HA抗体应答的大流行性流感疫苗的许可问题还为时过早。2013年，ID Biomedical Corporation of Quebec公司获得含佐剂的H5流感病毒疫苗上市许可。该疫苗含2.1.3.2 A/Indonesia/05/2005分支和AS03佐剂，接种程序为两剂次，间隔21天；18岁及以上人群每剂3.75µg，6月龄至17岁人群剂量减半。2020年，Seqirus获得含佐剂的H5流感病毒疫苗 (MDCK) 上市许可。该疫苗含2.2.1 A/turkey/Turkey/1/2005分支和MF59佐剂，适用于6月龄及以上的人群，接种程序为两剂次，每剂7.5µg，间隔21天。 综上，近几年来大流行流感疫苗上市许可的监管路径如图1。如前所述，委员会假设大流行性流感疫苗的生产工艺与目前获得许可的季节性流感疫苗一致，而VRBPAC建议的毒株变更将在宣布大流行期间实施，因此在批准之前不需要临床数据。![]()
图1：当前美国对大流行流感疫苗上市许可的监管程序H5流感病毒在遗传上和抗原性上继续多样化，形成多个分支和亚分支。近年来，H5病毒分离株几乎全部来自2.3.2.1或2.3.4.4分支；也就是说，之前曾批准上市的H5流感病毒疫苗针对的毒株近年来不再传播。 高致病性H5禽流感（HPAI）病毒重新进入北美，随后在2021年底和2022年初进入美国。这些H5病毒演化迅速，导致野生水禽、商业家禽、海洋哺乳动物和奶牛大规模暴发；还报告了散发的人间感染。遗传分析表明，这些在美国流行的H5病毒来自H5N1分支2.3.4.4b，并且血凝素与最近的人类H5N8分离株A/Astrakhan/3212/2020 （A/Astrakhan）的HA在抗原性上密切相关。美国已为A/Astrakhan/3212/2020和A/American Wigeon/South Carolina/22-000345- 001/2021等较新的2.3.4.4b进化支病毒分离株制备了候选疫苗病毒。因而疫苗生产企业要求在大流行间期（inter-pandemic period）更新大流行流感疫苗毒株组成的程序提供更多细节和澄清。在大流行前（pre-pandemic），美国政府的不同相关机构通过机构间协调机制就大流行流感疫苗做出决策，这些机构包括美国疾控中心、FDA、国立卫生研究院（NIH）等。生物医学高级研究与发展局（BARDA）介绍了美国政府在大流行防范方面的目标，包括：
宣布大流行后3个月内交付首批疫苗。
宣布大流行后4个月内保障足量疫苗。
- 宣布大流行后6个月内交付为全体公民免疫接种的足量疫苗。
因此，VRBPAC承诺定期讨论：
已获得许可的大流行流感疫苗制造商为其更新的大流行性流感疫苗的监管审查准备一份数据包，其中包括：
如果/当宣布流感大流行时，VRBPAC将重新召开会议，就疫苗组成提出最终的建议。在大流行间期更新大流行流感疫苗
进程中假定VRBPAC会持续提供意见和建议。
- 大流行间期和疫情形势下，提交支持性数据的时间要求不同。
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出于大流行防范的目的，多名与会专家同意上述建议的监管程序。当前Seqirus和GSK正在开展大流行流感疫苗的临床研究，目标人群包含职业暴露于禽流感病毒的人员。 世卫组织为会员国提供战略指导、技术支持和协调必要的活动，以使国家卫生系统更好地做好准备，应对季节性、人畜共患和大流行性流感对人群的威胁。针对人畜共患流感，世卫组织在其官方网站上公布候选疫苗病毒信息，可参考全球流感规划 (who.int)。如遇小外链无法打开页面，请复制链接到浏览器尝试打开。![]()
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