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前言
2020年5月，由全球疫苗免疫联盟（Gavi）秘书处、世界卫生组织（WHO）、比尔及梅琳达盖茨基金会（BMGF）、联合国儿童基金会（UNICEF）、帕斯适宜卫生科技组织（PATH）组成的疫苗创新优先战略联盟（VIPS Alliance），通过对现有创新疫苗产品进行分析和评估，决定将包含微针贴片（MAP或MNP）技术在内的3项工作列为疫苗创新的优先事项，大力推动这些技术发展、政策制定和产品准入。（延伸阅读：《微针贴片技术在疫苗领域的应用》）当前全球有多家企业正在研发微针贴片疫苗，其中进展最前沿的是Micron的麻疹风疹联苗微针贴片。以下介绍这款疫苗于2021至2022年开展的1/2期临床试验概况，详情请点击文末阅读原文。总结
微针贴片(MNP)已被列为克服低收入和中等收入国家免疫障碍的全球最优先创新。该试验旨在提供麻疹风疹疫苗(MRV)-MNP在儿童中的耐受性、安全性和免疫原性的第一批数据。在冈比亚进行的单中心1/2期随机双盲双模拟主动对照的年龄递减临床试验中，所有参与者都符合预先规定的健康标准，成人队列为18-40岁，幼儿为15-18个月，婴儿为9-10个月，并且在整个随访期间都可以进行访问。三个年龄队列按2:1的比例(成人)或1:1的比例(幼儿和婴儿)随机分配，接受MRV-MNP (Micron Biomedical, Atlanta, GA, USA)和安慰剂(0.9%氯化钠)皮下注射，或安慰剂-MNP和MRV皮下注射(MRV-SC;印度血清研究所，浦那，印度)。工作人员使用在线应用程序随机分配参与者，他们准备了视觉上相同的MRV-MNP或安慰剂-MNP和MRV-SC或安慰剂-SC制剂，但不参与收集终点数据。管理研究干预措施的工作人员、参与者、家长和评估试验终点的研究人员对治疗分配不知情。安全性分析人群包括所有接种疫苗的参与者，并根据MRV给药途径进行分析，而不考虑随后的方案偏差。免疫原性分析人群包括所有接种疫苗的参与者，他们有基线和第42天的随访结果，并且没有被认为严重影响免疫原性终点的方案偏差。收集疫苗接种后14天内征求的局部和全身不良事件，收集非主动不良事件至第180天。一个独立的数据监测委员会对截至第14天的安全性数据进行了审查，据此对队列间的年龄降级进行了评估。在基线、第42天和第180天检测麻疹和风疹的血清中和抗体。分析是描述性的，包括安全事件、血清保护和血清转化率以及几何平均抗体浓度。该试验已在泛非临床试验注册中心PACTR202008836432905注册，现已完成。发现
招募在2021年5月18日至2022年5月27日之间进行。45名成年人、120名幼儿和120名婴儿被随机分配接种疫苗。在成人或幼儿接种疫苗后的头14天内，随着年龄的下降并没有出现安全问题。在婴儿组中，MRV-MNP注射后，麻疹血清转化率为93%，风疹的血清转化率为100%；但在MRV-SC注射后，麻疹和风疹的血清转化率分别为90%和100%。MRV-MNP应用部位硬化是最常见的局部反应，发生在60例幼儿中的46例(77%)和60例婴儿中的39例(65%)。相关的主动不良事件，最常见的是在应用部位变色，在接受MRV-MNP的60名幼儿中有35名(58%)和60名婴儿中有57名(95%)报告。所有局部反应都是温和的，没有相关的严重或严重不良事件。讨论
这项1/2期试验首次提供了使用MNP给儿童接种疫苗的数据。在成人、幼儿和婴儿中，MRV-MNP耐受性良好且安全。MNP给药时MRV的免疫原性与针头和注射器皮下给药时疫苗的免疫原性相似。结果与临床前研究一致，MRV-MNP在非人灵长类动物中产生保护性SNA反应。考虑到疫苗病毒直接进入皮肤，MRV-MNP应用部位的轻度局部反应比皮下注射部位更频繁。硬化是幼儿和婴儿中最常见的局部诱发事件。尽管如此，令人放心的是，两组的所有反应都很轻微，没有安全问题。应用部位色素沉着最常发生在MRV-MNP之后，尽管它也发生在安慰剂-MNP之后，因此不仅仅是由对疫苗病毒的反应驱动的。这是MNP在非洲人群中的首次试验，研究结果表明，短暂的色素沉着应该是预期的，任何对MNP可接受性的影响应该在试验之后继续探索。尽管通过皮内途径即将疫苗直接递送到抗原递呈细胞网络，而不是通过皮下途径，可能会节省抗原剂量，但通过MNP和皮下注射递送的减毒病毒剂量相似，值得未来考虑。贴片的5分钟佩戴时间符合MRV-MNP目标产品简介中规定的最低要求。该文件还强调，减少佩戴时间将更好地减少婴儿和幼儿过早移除的风险。未来的临床研究将评估更短的佩戴时间(例如≤1分钟)。更多信息可点击文末“阅读原文”或“Read more”获得文献原文。
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