近期,#流感#话题再次引爆热搜。根据中国疾控中心的最新数据显示,全国流感病毒阳性率正持续攀升,且其中超过99%的病例为甲型流感。面对这一形势,两款流感治疗药物——经典老药“奥司他韦”与崛起新秀“玛巴洛沙韦”备受公众关注。那么,“奥司他韦”与“玛巴洛沙韦”之间究竟有何不同?在临床上又应如何选择使用呢?本文将为您详细解读!
奥司他韦于1999年在瑞士首次面世,随后于2001年引入中国市场,成为抗流感病毒治疗的经典药物之一。其主要剂型涵盖普通胶囊、干混悬剂及颗粒剂,便于患者选择。此药品不仅被纳入国家基本药物目录(简称“基药”),还享受医保乙类报销政策,报销比例高达95%。其疗效可靠、性价比高,适用人群广泛,不受医保使用限制,因此在临床上得到了广泛应用。
玛巴洛沙韦为近 20 年来首个采用创新作用机制的抗流感病毒新药,于 2018 年在日本率先上市,2021年在中国获得批准并投入使用,成为抗流感病毒领域的新星。玛巴洛沙韦独特的给药方式(全程仅需一次口服),极大提升了用药便利性,加之确切疗效、起效更快等,使其备受公众青睐。目前玛巴洛沙韦片及干混悬剂均已纳入国家乙类医保,限定条件使用,详见下表1。
奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂,该药物能在体内转化为具有抑制流感病毒神经氨酸酶活性的代谢产物——奥司他韦羧酸盐。这一转化过程有效地阻碍了病毒颗粒的释放,进而显著降低了甲流和乙流的传播风险。
玛巴洛沙韦是一种RNA聚合酶抑制剂,它通过直接干预流感病毒RNA在人体细胞内的复制与增殖过程,从根本上有效抑制了流感病毒的传播,展现出理想的抗流感病毒效果。
奥司他韦和玛巴洛沙韦是目前被广泛推荐用于抗流感治疗的口服药物。它们在不同的年龄段和情况下有着特定的应用。在国内,奥司他韦的常规剂型——胶囊剂与颗粒剂,主要应用于≥1岁儿童群体的甲流、乙流的治疗和成人与≥13岁青少年的甲流、乙流的预防。奥司他韦的干混悬剂可用于2周龄及以上的儿童甲流、乙流的治疗和≥1岁及以上人群的流感预防。但目前关于其在乙型流感中的临床应用数据相对较少。为了最大化奥司他韦的治疗效果,患者应在首次出现流感症状的48小时以内尽快使用。在美国,奥司他韦可用于1岁及以上人群的流感预防,但有指征时也可用于年龄更小的儿童。 其适应证与奥司他韦稍有不同。在国内外,玛巴洛沙韦片被批准用于既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者,或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。玛巴洛沙韦颗粒被批准用于5至 12 岁的单纯性甲型和乙型流感儿童患者,包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。1 奥司他韦
(1)奥司他韦在流感治疗中显示出确切疗效。它能有效缩短流感患者的病程达30%,并减轻病情严重程度38%。对于流感并发症高风险人群,奥司他韦更是能显著缩短发热时间37%,并降低流感并发症的发生风险约30%。一些研究还显示奥司他韦若能在发病48小时内迅速启用,患者的病死率甚至可以大幅削减至50%,降低住院率和缩短住院时间。
(2)奥司他韦在改善乙型流感症状的时间上可能稍逊于甲型流感。
(3)奥司他韦半衰期相对较短,其给药频次较玛巴洛沙韦多且用药疗程更长,这在一定程度上对患者的用药依从性形成了挑战。然而,奥司他韦的适应证广泛,疗效确切,且价格相对更便宜,更易于获得,这使得它在流感治疗中仍然占据着重要的地位。
4 奥司他韦作为一种久经考验的口服型抗流感病毒药物,凭借其深厚的临床应用经验,特别是在妊娠及哺乳期等特殊人群中的广泛应用与充分证据支持,使其在治疗及预防甲型与乙型流感时,对于这类特殊人群的推荐优先级更高。
2 玛巴洛沙韦
(1)玛巴洛沙韦同样在流感治疗中表现出色。临床研究结果显示,玛巴洛沙韦组和奥司他韦组的流感症状缓解时间相似,中位数分别为138.1小时和150.0小时,玛巴洛沙韦组的病毒滴度下降更快,病毒脱落停止的中位时间更短(24.2小时对比75.8小时)。这一优势使得玛巴洛沙韦在治疗流感的同时,还能有效降低家庭内(二代)的传播风险。玛巴洛沙韦在改善乙型流感症状的时间上显著优于奥司他韦,缩短了27.1小时。因此,对于乙型流感的治疗,玛巴洛沙韦无疑是一个值得优先考虑的选项。
(2)由于玛巴洛沙韦的半衰期较长,其全病程只需服药1次,这使得患者的用药依从性得到了极大的提升。
(3)虽然玛巴洛沙韦在流感治疗中同样表现出色,但由于其上市时间相对较短,对特殊人群的应用经验相对较少,使用需谨慎!
奥司他韦和玛巴洛沙韦临床应用比较见表4。
国内上市的奥司他韦有胶囊剂、颗粒剂和干混悬剂(不同剂型区别见表5),玛巴洛沙韦有片剂及最新上市的干混悬剂(不同剂型区别见表6)。胶囊、颗粒和干混悬剂主成分一致,不同的剂型所获批的适应证和年龄等有所不同。婴幼儿、儿童或吞咽困难者,建议用颗粒剂型或干混悬剂。表5 奥司他韦不同剂型对比
1 儿童[12-13]
我国目前上市的儿童抗流感病毒药物,主要有神经氨酸酶抑制剂[代表药物奥司他韦(口服剂型、帕拉米韦(注射剂)]和 RNA聚合酶抑制剂[代表药物玛巴洛沙韦(口服剂型)]。其中,口服奥司他韦仍然是治疗儿童流感的首选抗病毒药物(用法用量见表7)。对于5岁以下的儿童,如果患者无法口服药物,可以选择静脉给予帕拉米韦。5岁以上儿童,除了奥司他韦,还可以口服玛巴洛沙韦(用法用量同表7)。
2 妊娠期、哺乳期[14-16]
根据国内外指南,妊娠期和哺乳期流感均首选奥司他韦,因为该药在临床应用的经验最为丰富,尚未发现和不良妊娠结局相关。目前认为奥司他韦及其代谢产物很少排泄到母乳中,用药不影响母乳喂养。
玛巴洛沙韦不建议使用,因为妊娠期安全性数据缺乏,且药物半衰期t1/2 较长,意味着会在体内停留较久,增加胎儿暴露风险。因此不推荐妊娠哺乳期患者使用。奥司他韦和玛巴洛沙韦妊娠期、哺乳期应用推荐具体见表8。
3 肝功能不全[1-2,7]
奥司他韦和玛巴洛沙韦肝功能不全应用推荐具体见表9。
4 肾功能不全[1-2,7]
奥司他韦主要经肾脏清除,对于肾功能不全的患者,推荐减少剂量。以奥司他韦胶囊/干混悬剂为例,肾功能不全者剂量调整如下表10,奥司他韦颗粒剂量调整详细参考药物说明书。
玛巴洛沙韦在肌酐清除率≥50 mL/min的患者中,群体药代动力学分析未发现肾功能对巴洛沙韦的药代动力学产生有临床意义的影响,无需调整剂量;缺少在重度肾功能损害患者的研究数据。由于血清蛋白结合率较高,透析不可能大量去除本品。奥司他韦和玛巴洛沙韦的不良反应与注意事项见表11。
综上所述,奥司他韦和玛巴洛沙韦作为抗流感病毒药物,各有其独特的优势和适用场景。在临床应用中,医师和药师应根据患者的具体情况,如年龄、病情、并发症风险以及特殊人群考虑等因素,综合选择最合适的药物。同时,患者也应遵医嘱合理用药,注意药物的不良反应和注意事项,以确保治疗的安全性和有效性。随着流感病毒的不断变异和抗流感病毒药物的不断发展,我们期待更多高效、安全的药物为流感患者带来更好的治疗选择。
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