Cell Chemical Biology| 化学分子诱导泛素化的抗癌疗法

文摘   2024-09-10 22:49   新加坡  

      在癌症的舞台上,AIMP2-DX2(以下简称DX2)作为一个不折不扣的“反派角色”,通过与多种癌症相关因子互动,促进肿瘤发生。此前的研究已经发现,通过Siah1介导的泛素化途径,DX2可以被降解,进而抑制肿瘤发展。

      近日,韩国科学家团队在《Cell Chemical Biology》上发表了一项突破性研究“Chemical induction of the interaction between AIMP2-DX2 and Siah1 to enhance ubiquitination (化学诱导的AIMP2-DX2与Siah1相互作用增强泛素化),展示了一种名为SDL01的化学分子,它像一位神奇的“调解员”,成功加强了DX2与Siah1之间的相互作用,使得DX2通过Siah1的“标签”加速分解,从而削弱了癌细胞的生存能力。

       SDL01通过结合DX2上一个距离蛋白质-蛋白质相互作用界面较远的口袋,触发了DX2结构的变化,仿佛为DX2穿上了一件更适合拥抱Siah1的“外衣”。这场“拥抱”稳定了两者之间的联系,使得Siah1得以将DX2标记为需要降解的目标。这项研究不仅揭示了DX2可以通过化学方式调控其降解过程,还展示了SDL01在体内实验中显著减少肿瘤生长的潜力。

         SDL01的作用方式让人不禁想起魔术师的点石成金之术,它并不直接与DX2的互动位点结合,而是通过引发全局性的构象变化来发挥效力。这一发现为未来的抗癌药物设计提供了全新的思路——或许通过类似的化学手段,更多的“反派”蛋白质都将被成功瓦解。

       这篇研究不仅阐明了化学诱导的构象变化如何影响蛋白质相互作用,还进一步证明了蛋白质-蛋白质相互作用可以被精准调控,进而为靶向治疗提供了新视角。未来,SDL01这样的分子或许会成为对抗癌症的新武器,将肿瘤的核心要素一一瓦解。

文字写作:小x
责任编辑:er不er
文章编号:223
论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451945624003519hua

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