CSCO 2024丨周军教授:新型抗肿瘤药物打开胆道癌治疗新格局

健康   2024-10-14 18:28   北京  

编者按




2024年9月25~29日,万众瞩目的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学(CSCO)年会在厦门成功举办。此次盛会集结了国内肿瘤学界的顶尖精英,聚焦于恶性肿瘤诊疗的规范化路径与前沿探索,共襄学术盛宴。会议期间,北京大学肿瘤医院的周军教授在本次CSCO年会胆管癌靶向治疗专场做了题为“新型抗肿瘤药物在胆管癌的应用进展”的报告,《肿瘤瞭望消化时讯》在大会现场对周军教授进行了深度专访,深度探讨了胆道肿瘤目前的药物治疗进展和未来的研究热点。



肿瘤瞭望消化时讯:胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,临床少见,异质性极高,侵袭性较强且预后差。首先请您简要谈谈胆管癌的治疗现状?


周军教授:胆道肿瘤的药物治疗范围很广,CSCO指南中提出了药物治疗的思路和框架。我们在此只讨论晚期一线和二线的标准治疗。

我们认为胆道肿瘤的晚期一线治疗是GC联合度伐利尤单抗或者GC联合帕博利珠单抗,这两个标准治疗方案是基于两项Ⅲ期临床研究的成功。首先,我们认为对BTC而言,标准一线治疗应该是化疗联合免疫治疗。而在一线治疗的大框架中,化疗联合免疫治疗是否有进一步提高疗效的空间呢?国内学者进行了很多探讨,例如在化疗和免疫治疗的基础上再联合TKI药物(如安罗替尼和仑伐替尼等),并在小样本量的研究中看到疗效的显著提高。这种有效率的提高能否在Ⅲ期临床实验中被证实以及是否可以延长患者的OS?我们需要等待后续的临床研究数据,尤其是复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队进行的四药三联研究。

其次,在一线化疗和免疫的背景下,我们也需要探讨不同精准靶点的人群是否有一线用药的空间。例如,一些特殊类型——HER2阳性胆管癌的患者,约占总体人群的8%~10%,这类患者的一线治疗是否需要联合抗HER2治疗?我认为是需要的,但是目前缺乏临床研究和数据。另外伴FGFR突变的患者一线是否需要考虑FGFR抑制剂与免疫治疗的联合?这些都是我们正在探讨的问题。

再次,在一线化疗联合免疫治疗框架的背景下,是否需要进行去化疗的探讨?我认为对某些患者而言,这是必要的。对于一些并不适合或者不愿意进行化疗的患者,我们是否可能提供一个与化疗联合免疫治疗具有治疗相似有效性和安全性的治疗方案呢?我认为一线靶向加免疫的联合可能是一大方向,大家也在进行相关探索,例如安罗替尼或仑伐替尼联合抗PD-1/PD-L1抗体等。

在一线治疗以免疫治疗为主,化疗联合免疫治疗作为标准治疗的背景下,二线治疗的整体框架应该分为两大部分。第一,对于具有明确靶点的患者,应积极探索并优先考虑针对这些靶点的治疗选择,例如我们上面提到的抗HER2治疗、FGFR抑制剂、针对IDH1突变的艾伏尼布、针对BRAF V600突变的达拉非尼联合曲美替尼,以及针对BRCA2突变是否考虑PARP抑制剂等,这些都是值得探讨的问题。对于这类患者,二线治疗,有精准靶点的患者能够接受精准靶点的治疗,相较于没有靶点的患者,生存能够明显改善。因此,在二线治疗必须考虑精准靶点的治疗。而对于完全没有靶点的患者,一线和二线的治疗可能需要考虑标准化疗。

第二,标准二线化疗方案还存在争议,虽然指南中推荐FOLFOX方案,但是我认为未来大家可能还会进行更多探讨。

这就是我心中目前晚期胆道肿瘤一二线药物治疗的整体框架。


肿瘤瞭望消化时讯:当前胆管癌靶向治疗存在哪些挑战?您认为胆管癌未来的研究热点和方向有哪些?

周军教授:我认为未来研究热点非常多,主要包括以下几个方面:

第一,关于胆道癌的围手术期治疗,现在的标准治疗应该是化疗联合免疫治疗的方式,那么患者是否需要在此基础上进行围手术期的新辅助治疗呢?我们是否可以将此方案应用于术前?我认为这对于外科医生而言是一个非常炙手可热的问题,需要大家共同讨论。

第二,我们是否可以将免疫治疗药物用于术后的辅助治疗?目前胆管癌术后免疫治疗并不是标准治疗,临床需谨慎应用。我们已经了解到术后免疫治疗相关的Ⅲ期临床实验已经开始进行,整个术后的辅助治疗可能是一个非常大的研究领域。

第三,在肿瘤领域,我们已经拥有较好的有效治疗药物。我们是否可以将不可切除的患者转变为可切除的患者进行研究?简而言之,我们需要寻找一群适合用于转化研究和治疗的人群。如果我们能寻找到一个有效率较高的治疗方案,例如四药三联、FGFR抑制剂、肝动脉灌注化疗或联合免疫治疗等,那么转化治疗的领域也可能会成为一大热点。

第四,我认为在更晚期的患者中,热点应该来自于新型抗肿瘤药物,例如各种各样的ADC药物在胆囊肿瘤中的应用。针对HER2、CHOP2、B7分子以及EGFR通路的ADC等新型药物在胆囊肿瘤中都有研究。整个ADC药物领域可视为一大热点,在后线治疗中会有更多探讨。

最后,成熟靶向治疗的后线治疗也会成为未来胆道肿瘤研究的热点。例如针对艾伏尼布治疗失败的IDH1突变患者,我们应该如何考虑对于其他的后续治疗?伴FGFR融合突变患者使用FGFR抑制剂失败,那么他们后续应该如何使用FGFR抑制剂?目前我们正在开展这样的研究。我认为精准靶向治疗可能会向更深层次、更多线的治疗发展,这可能会成未来的一个小热点。

专家简介



周军 教授
北京大学肿瘤医院  

消化肿瘤内科 主任医师

北京清华长庚医院 肝胆肿瘤科 执行主任

CSCO胆道肿瘤专家委员会常委

CSCO胰腺癌专家委员会常委

CSCO肝癌专家委员会委员

中国老年医学学会肿瘤分会副会长

中国研究型医院消化道肿瘤专委会青委副主委

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员

中国医促会肿瘤免疫治疗学分会委员

北京健康促进会肝胆胰中青年专家委员会委员



来源:肿瘤瞭望消化时讯


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