识危害评风险-6-化妆品安全技术导则解读与实例-③

文摘   2024-09-12 08:00   上海  

识别危害

评估风险

化妆品安全技术导则解读与实例——证据权重 

#引言#


    本系列的前两期,我们回顾了《化妆品安全评估技术导则》中关于风险评估的相关内容。在风险评估中,危害识别对于我们进行最后的评估至关重要。

    在危害识别中,针对同一个毒理学效应,我们有可能检索到多个毒理学结果,面对如此多的实验结果,我们如何去评判其适用性呢?

    《导则》中提到化妆品安全评估应遵循证据权重原则,以现有科学数据和相关信息为基础,遵循科学、公正、透明和个案分析的原则,在实施过程中应保证安全评估工作的独立性。

    那么,从本期开始,我们将进行连续两期的关于证据权重内容的讲解,帮助大家理解何为证据权重,如何依据证据权重得到结论

    Ps:证据权重并非简单的理解为“证据采用的顺序”。

01

证据权重的定义

    在包括风险评估在内的化学评价中,至少从基本原理来看,证据权重(WoE,Weight of Evidence)是一个被广泛引用和普遍理解的概念,目前不同机构对其有不同的定义,具体如下:

USEPA(2016):

    (1) 从多个证据中做出推论的过程,源自 “正义的天平 ”这一法律隐喻。

    (2)证据对结论的相对支持程度。是权衡证据的结果。

SCHEER(2018):

    对证据进行加权整合的过程,以确定假设或问题答案的相对支持度。

OECD(2017):

    证据权重,即Weight of Evidence,指的是一个积极的专家意见,它考虑了来自不同独立来源的现有证据和对特定问题的科学观点(通常是相互矛盾的数据),从而得出一个经过深思熟虑的观点。当每个来源的数据不能单独提供足够的信息时,WoE方法是首选的。

02

WoE指导原则

    1. 包括一个假设,包括对需要证据的问题的清晰表述和陈述,以及可能的替代假设;

    2. 记录整合所有证据的分步程序,并说明如何收集、评估和权衡证据,在设计中需做到系统和全面;

    3. 包括对现有数据(已知)和数据和/或知识缺口(未知)产生的不确定性的处理;

    4. 在收集、评估和权衡证据时考虑可能存在的偏倚;

    5. 过程透明,包括清晰的文件,以协助沟通WoE所作出的决定,使相关人员能够理解,重复,支持或提出质疑。


03

化学品健康效应评价

WoE的关键元素

01

问题形成

    建立WoE的第一步是提出正确的问题,以便根据现有证据对假设进行检验。

    这是WoE过程中的关键一步,因为如果提出了错误的问题,就会收集到错误的证据,结果可能毫无意义(即,缺乏假设的合理性)。

    假设问题是在化学品评估的问题形成阶段准备的,那么问题的提出和方法应界定评估的范围和目标、可接受的不确定性程度以及评估的紧迫性。

    在这里,假设问题的措辞既可以是与特定过程相关的一般文本,也可以包含有助于信息收集的附加子问题。在随后的WoE步骤中收集证据以接受或拒绝假设问题。

    接受或拒绝在问题形成过程中形成的假设所需的置信水平可以与提出问题的背景下可接受的不确定性水平相关联。

    对不确定性水平的接受程度与问题制定过程中概述的保护目标直接相关,并且可能在人类安全(人作为单一物种,通常需要更高的特异性)和生态安全(生态多物种,固有较低的特异性)之间有所不同。[注:特异性指的是阴性的正确预测率,见识危害评风险-5-化妆品安全技术导则解读与实例-②(附名词释义6-10)]。

    不确定性也可能根据根据决策上下文所进行的评估的级别或层次而变化。还应指出的是,在化学物质的评估中,不确定性通常是双向的,也就是说,与最佳知情决策相比,决策可能过于保守或不够保守。

    例如,在确定化学品优先级期间,如果计划对优先化学品进行进一步的风险评估,则较高的不确定性是可以接受的。

    然而,当评估不是为了“化学品的优先级排序”(可能不需要或不接受进一步的风险评估)时,理想的做法是实现不确定性的均衡性,对于假阳性和假阴性的可能性要求都很低(即,良好的特异性和良好的灵敏度),以确保对优先级结果的置信度并最大化效率。[注:对于化妆品完整版安评,其重点通常不是化学品的风险等级排序,要求均衡的不确定度]。

    最终,对不确定性的接受程度与决策情况和保护目标相关,因此需要在问题制定阶段预先定义。

监管过程中的问题形成的例子包括:

    是否有足够的物理化学性质的证据,如持久性和生物蓄积性,以满足相关标准?

    是否有足够的证据得出结论,在实验动物中观察到的作用机制与人类相关?

    是否有足够的证据来接受用于特定毒理学终点或属性的化学品类似的危险特性的解读?

    是否有足够的证据表明潜在的暴露对人类健康或环境健康有潜在的风险?

图1 结合贝叶氏统计模型的WOE方法用于皮肤致敏的分类

   证据收集、证据评估、证据链的证据加权、证据整合等内容,详见下期......

参考文献

[1]程树军.预测毒理学与替代方法,科学出版社,2021,215-217
[2]ECHA (European Chemicals Agency) 2017. Weight of Evidence/ Uncertainty in Hazard Assessment,Helsinki, Finland
[3]SCHEER (Scientific Committee on Health, Environmental and Emerging Risks). 2018. Memorandum on weight of evidence and uncertainties Revision 2018. European Commission, Brussels, Belgium.
[4]Suter GW,Cormier SM. 2011. Why and how to combine evidence in environmental assessments:Weighing evidence and building cases. Sci Total Environ. 409: 1406-1417.
[5]USEPA. 2016. Weight of Evidence in Ecological Assessment. EPA/100/R-16/001. Washington, D.C.


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往期回顾

   识危害评风险系列推文


识危害评风险-5-化妆品安全技术导则解读与实例-②(附名词释义6-10)

识危害评风险-4-化妆品安全技术导则解读与实例-①(附名词释义1-5)

危害识别与评估-1:识别您化妆品中的PFAS-上


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