往期回顾
在前面的几期推送中，我们和大家一起对于常见肿瘤细胞系的选择、原代细胞提取、抗肿瘤药物细胞水平研究策略进行了初步了解，对于肿瘤学研究基本的细胞实验做了简单梳理。接下来的内容中，我们将分3~4期开始肿瘤学研究动物模型部分的分享（见下图）。
第一期推送包括“为什么肿瘤细胞系要进行动物造模？”和“常见的肿瘤动物模型”两个部分。
一、为什么肿瘤细胞系要进行动物造模？
细胞实验可以通过肿瘤细胞系或临床样本观察分析肿瘤细胞作为个体的生物学特征，但为了模拟肿瘤作为群体在体内的发生、发展和转移并探究肿瘤细胞与其他细胞“相爱相杀”的复杂关系，进行动物造模是更符合循证医学的研究方法。
通过动物模型，我们可以针对特定基因探究肿瘤发生、进展、转移的机制；可以研究肿瘤病灶本身异质性及肿瘤微环境中的相关关系；还能进行体内的药物反应实验并对药物进行筛选和评估。
二、常见的肿瘤动物模型
共有六种常见的肿瘤动物模型（见下图）：
1. 自发性肿瘤模型
在自然突变或人为基因编辑条件下，免疫功能健全动物携带癌基因的过表达或激活突变、抑癌基因的缺失或抑制突变而自发形成肿瘤的模型。
2. 诱发性肿瘤模型
使用致癌因素（carcinogens）在实验条件下诱发动物发生肿瘤的模型。
3. 免疫缺陷小鼠模型
由于先天遗传突变或人工突变造成免疫系统一种或多种免疫成分（B细胞、T细胞、NK细胞等）存在缺陷或缺失的小鼠模型。
4. 基因编辑肿瘤小鼠模型
是利用基因编辑技术敲除或插入特定基因，以提供致癌基因的系统性或组织特异性表达和/或抑癌基因缺失，从而诱发动物产生肿瘤的模型。
5. 肿瘤移植小鼠模型
主要包括异种移植（人源）和同种移植（同源异体）两种模型。
人源肿瘤细胞系异体移植（cell derived xenograft，CDX）是将体外传代培养的人肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠。
同源肿瘤异体移植小鼠模型（Syngeneic model）则是将同种背景来源的鼠肿瘤细胞系接种至免疫健全小鼠。
6. 肿瘤转移小鼠模型
将体外培养的同种肿瘤细胞移植到免疫活性小鼠内，主要关注的是肿瘤原位转移、血行转移、淋巴转移等。
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