导语 Introduction
在2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）开幕式上，对2024年中国抗癌协会科技奖和青年科学家奖进行了颁奖。中国抗癌协会科技奖是经国家科技部批准的全国肿瘤医学领域唯一的社会科技奖励。本奖项授予应用先进科学技术，在肿瘤防治医学等方面作出突出贡献的医学科技工作者和单位。其中，《表观遗传调控因子与肿瘤发生的机制研究》项目荣获科技奖二等奖。【ONCO前沿】携手中国抗癌协会打造独家「科技有约」采访间，本期邀请该项目第一完成人中南大学陶永光教授做客采访间，为大家分享LSH机制带来的表观遗传调控新突破。
中南大学/湘雅医学院研究员
中南大学肿瘤研究所副所长
肿瘤代谢湖南省重点实验室副主任
肿瘤模型与个体化诊治研究湖南省重点实验室副主任
主要从事肿瘤代谢、细胞命运与染色质修饰的研究，以通讯作者在PNAS，Cancer Res，Cell Death Differ，Autophagy，Advanced Science，Signal Transduct Targe Ther等期刊发表研究论文100余篇，入选“高被引学者”榜单和“全球前2%顶尖科学家”。
获得芙蓉计划-湖南省科技创新团队、湖南省拨尖人才计划、湖南省杰出青年基金、教育部新世纪人才计划、全国优秀博士学位论文、霍英东青年教师基金、教育部自然科学奖二等奖、中国抗癌协会科技二等奖和湖南省自然科学奖一等奖等。获得授权国家发明专利13项，主编专著一本。担任中国抗癌协会病因委员会常委，中国研究型医院学会病毒肿瘤学专业委员会常委、中国细胞生物学会肿瘤细胞生物学分会委员等，为Signal Transduction and Targetec Therapy，British Journal of Cancer，Cancer Letters等杂志编委。
表观遗传改变被认为是恶性肿瘤发生的始动因素之一。多种肿瘤诱因可通过表观遗传机制来调控基因转录，并形成肿瘤特征。然而在此过程中，我们对染色质重塑蛋白在肿瘤中所起的作用及其机制了解还很少。本项目历时 12 年，以染色质重塑分子淋巴细胞特异螺旋酶，也就是LSH为核心，系统诠释了表观遗传因子调控肿瘤细胞命运（铁死亡）、侵袭与转移、基因组不稳定性和肿瘤干性的新机制，为肿瘤防治新策略提供了新的干预方向和靶点。在 Cancer Res，Cell Death Differ 等杂志发表论文 10 篇，SCI 总他引 1046 次，三篇为高被引论文。引文杂志包括 Nature Review Cancer，Cell Metabolism，Cell Research，Nature Review Clinical Oncology 等高影响力期刊。引文领域包括细胞命运、p53、IncRNA，侵袭转移等，特别包括铁死亡研究领域。引用者包括 Guido Kroemer、Marcus Conrad 等国际著名学者。我们的发现还被写入了 5 部国际重要学术专著。项目促进了基础与临床的创新融合，推动了湘雅病理学科跨越式发展。
科研工作中挑战和不确定性，实际上是科研乐趣之一。我在科研道路上，遇到的最大挑战是未来方向的把握上。我的研究领域是肿瘤表观遗传调控。染色质重塑分子包括 SNF 等四个家族，它们掌控着基因转录的抑制或激活。多年来，我们团队着重研究了 SNF2 亚家族的一个染色质重塑分子，名为淋巴细胞特异性解螺旋酶，即 LSH。在前期研究中，我们已发现 LSH 可调控 DNA 甲基化，促使抑瘤基因形成转录阻滞状态。10 年前，我们通过 RNA-Seq，发现了 LSH 可调控一些脂肪酸代谢基因。然而，这些基因有什么样的功能，我们不知道当时可查阅的文献不多，但我们注意到这些基因可能与当年刚出现的细胞死亡方式铁死亡相关，通过多方探索，发现这些基因可能与铁死亡相关。通过努力，证实了这些基因与铁死亡相关，从而率先开辟了表观遗传调控铁死亡的研究新方向。这一点得到了 Brent Stockwell，Marcus Conrad 等国际铁死亡研究领域大咖们的肯定。我们实验室在铁死亡的研究方面，在国内应该是最早的，也是最为系统的研究团队。
临床工作和科研不分家，而是相辅相成、互惠互利的关系。From bench to bed，from bed to bench，体现了基础与临床实践的相关性。我的团队是在湘雅基础医学院，然而我的合作伙伴却在临床，如项目组成员肖德胜教授为临床病理科医师，王翔教授为临床胸外科医师，我们基础成员和临床伙伴每周都需要在组会进行面对面的交流和讨论。通过多年稳定的合作，我们才一直有稳定的科研产出，临床学科排名也稳步提升，湘雅医院病理科的专科排名近年来快步提升至全国第5。我们的合作对基础也有贡献，我所在基础医学学科排名在上一轮评估中也重回 A 类。总结起来，我们的合作经历促进了基础与临床的创新融合，推动了学科跨越式发展。
近年来，中国恶性肿瘤疾病负担持续上升，已经成为威胁居民健康的主要原因之一。作为世界上人口最多的发展中国家，中国癌症发病率呈现出与高收入国家相似的发展趋势，同时保留了低收入国家的一些特征，针对中国特色癌症谱系开展科研与临床研究势在必行。如何应对日益严峻且独特的癌症挑战是当下中国医疗卫生体系必须面对并解决的重大课题，更是当前中国从事肿瘤研究的青年医生义不容辞的责任，特别指出的是，中国特色癌症谱系带来的问题肯定是中国人自己内部来解决。为迎接“健康中国 2030”规划纲要要求、癌症总体 5 年生存率提高 15% 的巨大挑战，我们需要从以下 3 个方面去努力，实现肺癌等大瘤种生存率提高 15% 的目标：对肺癌等大瘤种进行转化治疗与转化切除，延长生存；筛查肺癌等大瘤种以降低肺癌等在瘤种发生和中晚期癌症的比例；加强癌症防治知识的普及，通过对吸烟、饮酒等病因的预防，以预防肺癌等癌症的发生。戒烟限酒、平衡膳食、适量运动、心情舒畅可以有效防止癌症的发生。也就是世卫组织提出的 3 个 1/3。希望更多的青年医生投身于肺癌等大瘤种的基础与临床研究。
