病理科带您了解人体“微卫星”

文摘   2024-12-17 15:34   河南  


卫星大家都知道

那我们人体也有“卫星”

您知道吗?


它就是“微卫星”

是由医院病理科完成


让我们一起去揭秘

这颗神秘的“卫星”吧




什么是微卫星


我们都知道人的染色体呈X形态,染色体上面两个臂稍短,其短臂的头上的球形结构,就像卫星一样,围着染色体的中心旋转,被称为卫星。



卫星内部包含有很多碱基对重复序列,根据其重复序列的长度分为微卫星(<10个)、迷你卫星(10-100个)和大卫星(>100个)。


微卫星普遍存在于人类基因组中,就是单个、两个或是多个核苷酸在一个链子上的简单或短串联重复序列。


正是由于其核心重复单元或重复次数有差异,导致微卫星具有多态性,目前已知的微卫星位点约有1900万个。




什么是微卫星不稳定


微卫星不稳定

(MicrosatelliteInstability,MSI)

是一种基因组层面的现象



它通常涉及DNA序列中微卫星区域的重复和重复单元的异常插入或缺失。


常由

错配修复

(MisMatch Repair,MMR)

功能缺陷

(deficient MMR,dMMR)

引起

进而导致微卫星不稳定


一般来说MSI是一种结果或现象,而错配修复系统缺陷才是真正的原因。


目前利用PCR毛细管电泳技术将微卫星状态分为:高度微卫星不稳定(MSI-H)、低度微卫星不稳定(MSI-L)和微卫星稳定(MSS)三种。



那除了PCR技术外

还有其他检测方法吗?


怎样检测微卫星不稳定?

目前测微卫星不稳定(MSI)的检测主要利用免疫组化(IHC)、多重荧光PCR毛细管电泳法以及二代测序(NGS)方法。



目前临床多采用免疫组化检测方法,因其具有简便、经济、高效的特点。




微卫星不稳定的检测意义?


林奇综合征(Lynch综合征)筛查

林奇综合征也称为

遗传性非息肉病性结直肠癌

(Hereditarynon-polyposis colorectal cancer,HNPCC)


这是一种常染色体显性遗传,患者罹患结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等肿瘤风险升高。


研究表明,约90%的Lynch综合征患者存在MSI-H特征,而MSI-H又是结直肠癌的独立预后判断指标。


判断患者预后和选择治疗方案

MSI目前主要用于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌分子分型、预后评估及治疗方案的选择。


  • dMMR/MSI-H是II期结直肠癌独立良好预后因子,此类患者不建议使用氟尿嘧啶类单药辅助治疗;


  • 《胃癌CSCO诊疗指南》(2019版)中推荐MSI/MMR检测用于胃癌患者评估预后,可手术的dMMR/MSI-H胃癌患者不能从围手术期化疗中获益。


指导临床免疫治疗

MSI已成为所有实体瘤中免疫治疗疗效的预测因子,具有MSI-H特征的实体肿瘤患者均可尝试PD1药物治疗。



哪些患者应进行MSI检测?

所有实体肿瘤患者均建议进行MSI检测,尤其子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌患者和需进行Lynch综合征筛查的肿瘤患者,以及寻求免疫治疗的实体肿瘤患者。


总的来说,MSI微卫星是一种与肿瘤密切相关的现象。


它的研究对于理解肿瘤的遗传学特征、发病机制以及指导临床治疗具有重要意义,并为癌症的预防、诊断和治疗提供新的思路和方法,将为人类健康事业的发展作出更大的贡献。






作者/病理科 张学振

编辑/刘晨旭

校审/贾一佳

终审/张艺舒


声明:本文部分图片来自网络,如有侵权,请联系删除。


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