玫瑰痤疮,俗称“酒糟鼻”或“酒渣鼻”,是一种常发生于面中部的慢性炎症性皮肤病,主要症状是面中部反复出现潮红和红斑。这是一种容易反复发作的慢性疾病,多数患者会在数年甚至数十年内持续经历病情的反复,一般经过 3 个月治疗虽能基本控制或好转,但复发问题严重影响患者生活质量。所以,找到一种能减少玫瑰痤疮反复发作、满足临床需求的治疗方案是医学研究的关键。
1. 玫瑰痤疮发病核心机制中的炎症反应
玫瑰痤疮的发病机制较为复杂。
首先是遗传因素。其次,神经血管调节功能在其中起着重要作用,外界的物理或化学因素能直接或间接促使神经肽释放,这不仅会引发神经源性炎症,还会导致脉管舒缩调节紊乱,进而出现潮红、红斑等症状。再者,天然免疫功能异常也是关键,天然免疫反应异常激活(像 Toll 样受体(Toll - like receptor, TLR)-2 表达增加),会加重炎症反应和诱导血管生成,推动玫瑰痤疮炎症发展。另外,皮肤屏障功能障碍也不容忽视,患者面颊部皮损处角质层含水量下降,多数皮脂含量减少,经皮水分丢失增加,这是疾病本身炎症损害以及环境、不恰当外用药物、护肤品或光电治疗等多种因素共同作用的结果。还有微生态紊乱问题,大量毛囊蠕形螨可通过天然或获得性免疫加重炎症,在丘疹、脓疱及肉芽肿型玫瑰痤疮发病中尤为重要,痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、马拉色菌、肺炎衣原体以及消化道幽门螺杆菌等微生物也可能在一定程度上参与发病。除此之外,获得性免疫功能异常、温度变化等因素也与发病相关。由此可见,炎症反应贯穿于玫瑰痤疮的多项发病机制中。
2. 异维 A 酸在玫瑰痤疮治疗中的作用
异维 A 酸在治疗玫瑰痤疮方面有独特功效。它可以促进角质细胞凋亡,抑制毛囊上端角化,避免粉刺堵塞毛囊口,同时减少皮脂腺分泌皮脂,降低毛囊口堵塞的可能性。此外,异维 A 酸还能抑制丙酸杆菌增殖、对抗血管生成、调节免疫功能。更为重要的是,它具有抗基质金属蛋白酶及抑制炎症细胞因子的作用。对于增生肥大型玫瑰痤疮患者,异维 A 酸可作为首选的系统治疗药物,而对于丘疹脓疱型患者在其他治疗效果不佳时,它是二线选择。一般常用剂量是 10 - 20mg/d,疗程大概为 12 - 16 周。
3. 异维 A 酸有效抑制炎症反应,改善患者生活质量的证据
3.1 盐酸多西环素序贯异维 A 酸治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的效果
有一项针对 150 例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的研究,将他们平均分为对照组和治疗组。对照组口服盐酸多西环素(100mg/次,2 次/d,连续治疗 8 周),治疗组则采用盐酸多西环素序贯异维 A 酸的方法(口服盐酸多西环素 4 周,100mg/次,2 次/d,之后停用并继续口服异维 A 酸 4 周,10mg/次,2 次/d)。8 周后发现,治疗组总有效率明显高于对照组,达到 80.00%,而对照组为 65.33%,二者差异显著(P < 0.05)。
治疗后,两组血清 IL - 8、IL - 4 水平都显著降低(P < 0.05),且治疗组更低(P < 0.05)。IL - 8 和 IL - 4 与痤疮的发生发展密切相关,治疗组血清 IL - 8 和 IL - 4 水平低于对照组,这表明盐酸多西环素序贯异维 A 酸治疗可减轻丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的炎性反应。异维 A 酸在诱导上皮细胞分化的同时,能抑制炎性反应和痤疮丙酸杆菌活性,从而降低 IL - 8 和 IL - 4 等细胞因子水平,减轻机体炎性反应。而且治疗组在使用盐酸多西环素 4 周后才用异维 A 酸,进一步增强了体内消炎、抗菌的作用,也能在一定程度上降低痤疮丙酸杆菌对药物的耐药性。
3.2 低剂量异维 A 酸联合多西环素治疗难治性丘疹脓疱型玫瑰痤疮的优势
一项针对 160 例经治难治性丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的研究,将他们分为观察组和对照组,每组 80 例。观察组采用低剂量异维 A 酸(0.25mg/kg/d)联合多西环素(2 次/d,0.1g/次)系统治疗,对照组仅使用多西环素系统治疗,两组都辅以夫西地酸外用(2 次/d),连续治疗 3 个月。结果显示,观察组对丘疹/脓疱的治疗效果显著优于对照组(P < 0.05)。
治疗后,观察组复发率仅为 15.25%,明显低于对照组的 43.18%(P < 0.05)。玫瑰痤疮治疗停药 6 个月内复发率约为 60%,所以降低复发率是治疗关注的重点,本研究中观察组的低复发率表明低剂量异维 A 酸可有效降低治疗后 6 个月的复发率。
治疗后,观察组的皮肤病生活质量指数(DLQI)评分仅为 13.72 分,显著低于对照组的 17.38 分(P < 0.05),治疗满意度高达 8.19 分,也显著高于对照组的 4.78 分(P < 0.05)。这表明低剂量异维 A 酸可有效治疗复发性丘疹脓疱型玫瑰痤疮,其作用可能与异维 A 酸对毛囊皮脂腺的显著抑制作用及下调 TLR - 2 表达水平相关。
3.3 异维 A 酸胶囊联合红蓝光治疗玫瑰痤疮的疗效与安全性
有研究选取 80 例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者,分为对照组和观察组,每组 40 例。对照组口服异维 A 酸软胶囊(10mg/次,2 次/d,共 4 周),观察组在此基础上增加红蓝光治疗(每次 20min,3 次/周,共 4 周)。结果显示,治疗后两组丘疹脓疱、毛细血管扩张和红斑评分均显著下降(P < 0.05),且观察组各项评分均明显低于对照组(P < 0.05)。
同时,治疗后观察组患者不良反应发生率仅为 10%,显著低于对照组的 30%(P < 0.05)。其中,面部脱屑观察组无病例,对照组有 1 例,血脂异常观察组无病例,对照组有 2 例。
总之,玫瑰痤疮是一种炎症性皮肤病,传统内服、外用治疗易复发。而异维 A 酸联合用药方案能有效抑制炎症反应,显著改善皮损症状,不良反应少,短期复发率低,可有效提升患者生活质量,为玫瑰痤疮治疗带来新希望。希望更多患者能从中受益,摆脱玫瑰痤疮反复发作的困扰。同时,随着医学研究的不断深入,或许还能进一步优化治疗方案,为患者提供更好的治疗效果。对于玫瑰痤疮患者而言,了解这些治疗知识,有助于他们更好地配合治疗,提高康复的信心。在日常生活中,患者也应注意避免可能诱发玫瑰痤疮发作的因素,如保持皮肤清洁、避免过度刺激等,从多方面促进病情的稳定和康复。