▎药明康德内容团队报道
今日（1月8日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，安斯泰来（Astellas）提交的注射用维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）和默沙东（MSD）提交的帕博利珠单抗联合用药的上市申请已获得批准。根据安斯泰来此前新闻稿介绍，该联合疗法本次获批用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。
截图来源：NMPA官网
维恩妥尤单抗是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），由安斯泰来和Seagen公司（已被辉瑞收购）联合开发。Nectin-4是位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达。维恩妥尤单抗可与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。2024年8月，维恩妥尤单抗在中国获批上市，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
帕博利珠单抗是默沙东开发的一款抗PD-1单抗。此前，安斯泰来和辉瑞与默沙东公司共同签署了一项临床合作协议，以评估安斯泰来和辉瑞的维恩妥尤单抗联合默沙东的帕博利珠单抗用于治疗此前未接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者的疗效。美国FDA、欧盟委员会（EC）和日本厚生劳动省已先后批准该联合疗法用于一线治疗晚期尿路上皮癌。
根据安斯泰来新闻稿介绍，维恩妥尤单抗联用帕博利珠单抗一线治疗晚期尿路上皮癌的sBLA是基于一项3期临床试验EV-302（也称为KEYNOTE-A39）的结果。该项研究发现，联合疗法可改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），其结果具有统计学显著性和临床意义。
联合疗法的中位总生存期为31.5个月（vs 化疗组为16.1个月），即与化疗组相比，联合疗法组患者的死亡风险降低了53%。
联合用药的中位无进展生存期为12.5个月（vs 化疗组为6.3个月），即与化疗组相比，联合疗法组患者的癌症进展或死亡风险降低了55%。
在包括顺铂耐受性和PD-L1表达水平在内的预设亚组中观察到了一致的总生存期和无进展生存期结果。在顺铂耐受亚组和顺铂不耐受亚组（人数分别为244人和198人），死亡风险分别降低了47%和57%，病情进展或死亡风险分别降低了52%和57%。PD-L1低表达亚组和PD-L1高表达亚组（分别为184和254人）的死亡风险分别降低了56%和51%，病情进展或死亡风险分别降低了50%和58%。
安斯泰来此前新闻稿介绍，中国晚期尿路上皮癌的一线治疗策略仍为含铂化疗，尚无其他获批的一线治疗方案。而这种以化疗为主的一线治疗方案有效率及无进展生存期都有待进一步提高。维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药有可能改变现有的治疗模式，成为替代含铂化疗的联合疗法。
[1] 2025年01月08日药品批准证明文件送达信息. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250108154612147.html
[2]安斯泰来和辉瑞的enfortumab vedotin联合pembrolizumab用于一线治疗晚期膀胱癌sBLA获CDE受理. Retrieved Mar 28, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/gLNxv-NxAnV27OlJFhNT9A
[3] International Agency for Research on Cancer (IARC). Bladder Fact Sheet. Lyon, France. 2022 (02-2024). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int)
[4] 日本厚生劳动省批准备思复（维恩妥尤单抗）联合可瑞达（帕博利珠单抗）用于一线治疗不可根治性切除的尿路上皮癌. Retrieved Sep 26 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/CIOYAOjO2ijBM4EvaNTmTw
[5] FDA批准PADCEV®与可瑞达（KEYTRUDA®）联合用药治疗晚期膀胱癌，作为首款也是唯一一款ADC加PD-1抑制剂联合疗法. Retrieved Dec 20, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/VRDMDPu4bBSLfJQES18I1A
本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
