能为阻塞性肥厚型心肌病患者带来新希望?这个新药来了!

学术   2024-11-01 18:06   河南  

研究发现,玛伐凯泰(Mavacamten)能显著改善阻塞性肥厚型心肌病患者的左心房功能和临床症状。‌玛伐凯泰于2024年4月30日在中国获批。‌


阻塞性肥厚型心肌病是一种遗传性心脏病,其主要特征为心室壁异常增厚,特别是室间隔的肥厚,可能导致左心室流出道(LVOT)梗阻,进而影响心脏的正常功能。患者常出现劳力性呼吸困难、运动耐力下降等症状,这些症状与左心室流出道梗阻、二尖瓣反流、舒张功能障碍以及心肌过度收缩有关。

阻塞性肥厚型心肌病患者还面临着心力衰竭、心房颤动(AF)及突发性心脏死亡的风险。研究表明,左心房的重塑和功能障碍与心房颤动的发生及心力衰竭的发展紧密相关,因此,对阻塞性肥厚型心肌病患者的左心房功能进行监测和评估,对于改善其预后具有重要意义。


近期,由Milind Y. Desai及其团队发布在《JACC》上发表了一篇评估玛伐凯泰(Mavacamten)对阻塞性肥厚型心肌病患者左心房功能影响的研究。


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阻塞性肥厚型心肌病治疗新探索:聚焦研究对象与实验方法


VALOR-HCM试验纳入了112名症状严重的阻塞性肥厚型心肌病患者,平均年龄为60岁,其中51%为男性。所有参与者在入组前均接受了最大耐受的药物治疗,并根据2011年美国心脏病学会/美国心脏协会的指南,被转诊考虑进行间隔缩小治疗(SRT)。

患者的纳入标准要求症状表现为中度至重度的心脏症状,例如运动耐量下降、心悸或劳力性呼吸困难,同时需要通过超声心动图确认存在明显的左心室流出道(LVOT)梗阻,通常定义为静息状态下的LVOT梯度≥50 mmHg。

参与者年龄需在18岁及以上,而排除标准则包括存在严重的合并症,如未控制的高血压、严重的心脏瓣膜病、近期心肌梗死等,此外,对玛伐凯泰成分过敏的患者也被排除在外。


研究采用随机、双盲、安慰剂对照的设计,患者被随机分为两组:基线时接受玛伐凯泰治疗的患者(n = 56)继续治疗56周,而接受安慰剂的患者(n = 52)在第16周至第56周之间转为玛伐凯泰治疗。

研究通过超声心动图测量左心房(LA)应变,包括储液器、导管和收缩应变,使用供应商中立的后处理软件进行分析。基线和第56周的左心房体积指数(LAVI)和左心房应变值进行了比较,以评估治疗效果。


图 1:各种左心房( LA) 应变测量的代表性图


在数据分析中,研究团队重点关注左心房应变的变化,特别是与患者的临床症状和心脏功能相关的指标。所有数据均经过严格的统计分析,以确保结果的可靠性和有效性。通过这种设计,研究旨在深入探讨玛伐凯泰对阻塞性肥厚型心肌病患者心房功能的影响,为未来的临床应用提供重要依据。


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玛伐凯泰:肥厚心肌的“救星”


在基线时,患者的平均左心房体积指数(LAVI)为41.3 ± 16.5 mL/m²,左心房应变值分别为导管(−11.8% ± 6.5%)、收缩(−8.7% ± 5.0%)和储层(20.5% ± 8.7%),均低于正常值。

经过56周的治疗,左心房体积指数(LAVI)显著改善了−5.6 ± 9.7 mL/m²(P < 0.001),所有左心房应变值也有显著改善。具体而言,左心房导管应变改善了−1.7% ± 6.0%(P < 0.05),收缩应变改善了−1.2% ± 4.5%(P < 0.002),储层应变改善了2.8% ± 7.7%(P < 0.001)。


图2 :左心房大小和功能的连续变化


在最初接受安慰剂的患者中,第16周之前左心房测量值没有显著变化,而在心房颤动病史患者中,左心房应变值未见显著改善。这表明,玛伐凯泰的治疗效果在没有心房颤动病史的患者中更加明显。


VALOR-HCM试验结果显示,玛伐凯泰在56周内显著改善了左心房体积指数(LAVI)和左心房应变,表明其对左心房重塑和功能有持续的有利影响,然而在心房颤动亚组中未见改善。这一改善与患者生活质量的提升密切相关,提示玛伐凯泰可能有助于改善阻塞性肥厚型心肌病患者的整体心脏功能。


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玛伐凯泰治疗阻塞性肥厚型心肌病的突破与局限


该研究的意义在于,玛伐凯泰被证实能够显著改善阻塞性肥厚型心肌病患者的左心房功能和临床症状,为这一疾病的治疗提供了新的有效选择。这不仅提升了患者的生活质量,还为临床实践中的个体化治疗提供了依据,可能改变阻塞性肥厚型心肌病的管理方式。


然而,该研究也存在一些局限性。首先,样本量相对较小,可能影响结果的统计学显著性和普遍适用性。其次,研究时间较短,无法充分评估玛伐凯泰的长期安全性和效果。此外,研究主要集中于特定人群,可能限制了结果在不同人群或病程阶段的适用性。因此,未来需要更大规模和更长时间的研究来验证这些发现,并探索其在更广泛患者群体中的应用。


来源:医伟达心血管在线
作者:木子
声明:*本文仅提供信息参考,不代表本平台观点。


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