引言
勃起功能障碍（erectile dysfunction, ED）与早泄（premature ejaculation, PE）是男性最常见的性功能障碍疾病，且常以共病形式存在1。据调查，有超过四成中国ED男性共病PE2；超过三成PE男性共病不同程度的ED3。PE男性患ED的风险较无PE男性增加约4倍4。ED-PE相互影响相互加重，高共病率与其发生机制紧密相关：ED患者为实现勃起通常会加强性刺激强度，导致射精过快，加重早泄症状；PE患者试图控制射精时会降低兴奋性并合并焦虑，可能导致或加重ED4,5。
2021年发表的《早泄与勃起功能障碍共病诊疗中国专家共识》提出了针对ED-PE共病治疗的三个原则：（1）勃起功能障碍和早泄共病共治；（2）重视病因治疗；（3）重视伴侣参与男性疾病的全程诊疗，并加强情感沟通和心理疏导。药物治疗方面，该共识基于既往高质量证据的结论，推荐5型磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase 5 inhibitors，PDE5i）如他达拉非，联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRI）如达泊西汀，作为ED-PE共病的一线治疗方案2。
近期，北京大学第一医院男科中心的彭靖教授、张志超教授团队撰写的重磅综述——《勃起功能障碍与早泄共病联合用药研究进展》在《中华男科学杂志》上发表。此篇综述进一步阐明了ED-PE共病治疗中的用药方案、用药剂量以及用药疗程，并强化了对于原研药物（如希爱力®及必利劲®）的推荐，为ED-PE共病患者在联合用药方面提供参考。
作者简介
彭靖教授简介
彭靖教授，北京大学第一医院男科中心主任医师，副教授，医学博士。
中华医学会男科学分会青年副主委，北京医师协会男科专科医师分会副会长兼总干事，北京中医男科专业委员会副主委，中国中医学会男科药物研究委员会副主任委员，北京市医学会男科学分会委员，中国医院协会男科学组秘书，北京市中西医结合男科分会常委，《中华男科学杂志》通讯编委。
相继在《中华泌尿外科杂志》、《中华男科学杂志》、《北京大学学报(医学版)》、《Urology》、《Human Reproduction》《Fertility and Sterility》、《Andrologia》等杂志发表学术论文30余篇。
彭靖教授寄语
现整理该综述中联合治疗方案的亮点，以飨读者。
双药联手，共病共治：
他达拉非与达泊西汀的和谐共舞
性刺激下，PDE5i通过抑制阴茎海绵体平滑肌中的PDE5，增强一氧化氮通路作用，从而提升海绵体及其供应血管的环磷酸鸟苷（cyclic Guanosine Monophosphate，cGMP）水平，增加血流量，以增强勃起功能6。而达泊西汀，作为短效SSRI，其作用机制在于通过提升突触间隙的5-羟色胺水平，显著改善射精控制并延长阴道内射精潜伏时间7。(见图1)
图1 PDE5i与达泊西汀作用机制
最新的临床药代动力学研究显示，单次同时服用临床最大治疗剂量的他达拉非（20mg）和临床最大治疗剂量的达泊西汀（60mg），并未观察到两者之间存在具有临床意义的药物相互作用（见表1）8，对受试者的血压等关键生理指标并未产生显著影响（见图2）8。证实他达拉非与达泊西汀联合使用并无明显的药物相互作用。
表1 单次服用他达拉非（20mg）对达泊西汀（60mg）的药代动力学影响
注：他达拉非20mg对达泊西汀60mg的药代动力学没有明显影响
注：他达拉非与达泊西汀联合使用不会影响男性血压水平
图2 他达拉非20mg联合达泊西汀60mg或达泊西汀单药对患者血压的影响比较
双效合一，满意倍增：
他达拉非+达泊西汀，
ED-PE共病治疗安全有效
他达拉非与达泊西汀的联合疗法，在治疗ED-PE共病方面已证明具有卓越的有效性和可靠的安全性。众多随机对照研究结果显示，PDE5i联合30mg/60 mg的达泊西汀，可显著改善患者的勃起功能及早泄症状。达泊西汀30mg/60mg按需使用联合他达拉非5mg规律使用，或者联合他达拉非10mg/20mg按需使用，经过平均12周的治疗后，能够显著提升单药治疗ED、PE的有效率（表2）9-14。更重要的是，与单药相比，联合方案使患者及其伴侣对性生活的满意度也明显提高10。
表2 他达拉非与达泊西汀联用的随机对照研究
复方制剂再添力证：
PDE5i与达泊西汀齐上阵，
从容应对ED-PE共病
土耳其、印度等国家或地区已有数种达泊西汀与 PDE5i的复方制剂，如达泊西汀联合他达拉非（TADA PLUS®）。近年来PDE5i与达泊西汀复方制剂在治疗男性性功能障碍方面积累了可靠的临床数据。以DAP-SPEED为代表的研究纳入74例ED-PE共病患者，接受PDE5i 加达泊西汀30 mg的复方制剂按需治疗4周。结果显示，患者的阴道内射精潜伏时间、国际勃起功能专项评分以及早泄简表均有显著改善，超过81%的患者对治疗表示满意（见图3）15。
国际已上市或研发多种复方制剂类型用于ED-PE共病的治疗，针对复方制剂的上市后研究数据进一步明确了二者联用的安全性及有效性。
图3 PDE5i与达泊西汀复方制剂治疗前后患者阴道内射精潜伏时间、国际勃起功能专项评分、早泄简表比较以及患者治疗满意情况
双药协作，周期治疗：
他达拉非+达泊西汀12周联合方案，
共治ED-PE共病
该综述详细阐述了以达泊西汀为代表的短效原研SSRI联合以他达拉非为代表的长效原研PDE5i治疗ED-PE共病的有效性与安全性。临床上应根据患者的具体情况选择不同的治疗方案，联合用药的方式、剂量及治疗周期可参考以下建议1（见表3）：
表3 联合用药方案和疗程建议
*注：慢性疾病指高血压、糖尿病、血脂异常、良性前列腺增生等疾病
结语
ED与PE在男性性功能障碍中常共同存在且相互影响，因此，共病共治至关重要。该综述通过多项研究，阐明以他达拉非为代表的长效PDE5i规律或按需使用，联合达泊西汀按需使用的显著疗效与良好安全性，为临床治疗提供了新方向。特别推荐原研他达拉非（希爱力Ⓡ）与原研达泊西汀（必利劲Ⓡ）的配伍，以确保最优治疗效果。通过联合治疗，打破ED和PE的恶性循环，改善ED和PE症状，提升男性与伴侣整体健康水平，重塑幸福、自然的两性生活！
参考资料
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