香港科技大学孙建伟团队:对映选择性亲核胺化反应

学术   2025-01-02 08:16   上海  

手性 α-氨基羰基化合物(如 α-氨基酮和 α-氨基酸衍生物)是多种天然产物、药物和功能材料中的关键结构单元。此外,它们还是有机合成中各种有用手性构件的多功能前体,例如用于制备手性配体或配体前体的氨基醇和二胺。因此,开发高效的不对称合成方法一直是过去几十年的研究热点,其中包括广泛应用的烯醇亲电胺化和其他非 C-N 键生成方法。

在这些方法中,利用氮亲核试剂对外消旋 α-卤代羰基化合物进行催化对映选择性取代,是获得对映体富集的 α-氨基羰基化合物最简单直接的策略之一。相较于现有的自由基和烯醇离子参与的两种主要策略,近日香港科技大学孙建伟团队提出了一种新颖的途径:通过电子相反方式削弱或断裂碳-卤素键。

该方法依赖于适当设计的手性阴离子催化剂,对关键的正电荷中间体实现高效的不对称控制。这一策略不仅可利用游离胺作为亲核试剂,还能广泛适用于不同类型的羰基化合物(如酮、酯和酰胺)参与对映选择性 C-N 键的构建,从而弥补了现有方法通常局限于特定羰基底物和氮亲核试剂的缺点。

初步研究结果表明,该反应遵循 SN2 机理,涉及动力学拆分,并能实现高度对映选择性的 C-N 键生成。这一新策略为不对称合成手性 α-氨基羰基化合物提供了强有力的补充,同时为相关领域的研究开辟了新的方向。

文献来源:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c12069

有机合成
介绍分享有机合成方面的知识,经验总结,学习资料,奇闻趣事等等
 最新文章