卡路里限制（CR），也就是俗话说的少吃点，可延长线虫、果蝇和灵长类动物的寿命。这一饮食干预措施可诱导一系列分子、细胞和生理变化，以维持线粒体的质量和数量，减少氧化损伤并抑制炎症，而这些都是衰老动物体内常见的失调现象。因此，卡路里限制有助于减缓与年龄相关的代谢紊乱和疾病，包括中心性肥胖、胰岛素抵抗和肌肉退化等。
厦门大学林圣彩院士领导的团队近日发现，哺乳动物在卡路里限制的过程中会积累石胆酸（LCA），这种代谢物可激活小鼠、线虫和果蝇体内的AMPK，让老龄小鼠的肌肉恢复活力，并延长这些动物的寿命。然而，石胆酸如何激活AMPK并诱导这些生物作用，具体分子机制仍不清楚。
林圣彩院士团队在进一步探索后找到了石胆酸的分子靶点——TULP3。他们发现石胆酸能够通过TULP3激活sirtuin-v-ATPase信号轴，激活关键蛋白AMPK，进而延缓衰老并延长寿命。这项研究成果作为前一项成果的延伸，发表在同期《Nature》杂志上。
图片来源：《Nature》
（https://doi.org/10.1038/s41586-024-08348-2）
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