如果说科研界也有江湖,那么国家自然科学基金(国自然)申报就是一场“华山论剑”式比拼。高手对决,有人能拔得头筹,有人却可能因“未能很好验证预期设想”、“不具备可行性”等评审意见而折戟。基于多年备战国自然基金经验,赛业生物从五大层面为你的可行性分析保驾护航,助力国自然标书突出重围!
理论基础可行
资深专家团队拥有深厚的学术背景,从事体内体外疾病模型开发、药理药效评价等研发工作多年,可根据申报人的需求开展线上线下专题讲座,把控相关课题的研究趋势和发展动态
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技术方法可行
拥有一百多项知识产权,肿瘤、代谢、眼科、神经等热门研究领域的一万多篇学术论文(含CNS三大刊在内)直接使用到了赛业生物所提供的动物/细胞模型等相关产品与技术服务
方案设计可行
1、免费提供一份权威且能清晰说明实验技术、研究方案、周期与经费预算的资质证明材料
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2、AlphaKnockout基因编辑专家系统,从体外细胞到体内大小鼠基因编辑,通过复杂的生物信息算法,用强大的云端服务器进行运算,自动生成打靶方案,快至10秒,且永久免费开放使用
预实验可行
1、前期生信数据:罕见病数据中心(RDDC)的AI预测工具辅助剪接位点、致病性评估,降低试错成本
2、细胞功能实验:细胞试剂产品、体外基因编辑模型以及细胞技术服务一应俱全
3、动物体内实验:「智鼠家族」品系丰富,KO/CKO模型、疾病模型、工具模型等创新性模型持续上新
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硬件设施可行
1、依托于华东、华北、华南和西南等地布局的总面积超过4万平米的模式动物生产基地
2、设有细胞生物学、分子生物学、基因与蛋白组等实验研究平台,拥有高灵敏度仪器设备支持,如全套的小动物眼科检测仪器、PE lumina III小动物活体成像等
3、提供可对外使用的互动实验空间,配置专业行为学实验设备及记录分析系统等
1、以基因编辑技术为基础的体内体外疾病模型平台
➢ 智能的基因编辑模式动物平台
➢ 畅销全球的数百款疾病模型
➢ 高效的大小鼠快速繁育服务
➢ 创新性的HUGO-GT®全基因组人源化模型
➢ HUGO-Ab®全人源抗体鼠研发平台
➢ 高通量体外细胞模型编辑平台
2、以创新性模型为基石的CRO药效平台
➢ 以免疫重建模型为特色的肿瘤药效平台
➢ 助力多家企业IND申报的眼科药效平台
➢ 以核酸药研究为特色的创新型药效平台
➢ 以HUGO-GT®模型为特色的基因治疗研究平台
➢ 以HUGO-Ab®全人源抗体小鼠为特色的抗体药物研发平台
3、HUGO-Ab®全人源抗体鼠研发平台
下一代全人源抗体小鼠模型,助力治疗性抗体新药开发
➢ HUGO-Mab™全人单克隆抗体小鼠
➢ HUGO-Light™全人共轻链抗体小鼠
➢ HUGO-Nano™全人纳米抗体小鼠
➢ HUGO-Ab-eKO™同源速敲计划
1、乳酸化
期刊:Cell(IF=45.5) 查看文献解读
研究成果:AARS1作为乳酸感知器介导肿瘤细胞中的全局赖氨酸乳酸化。p53蛋白中特定赖氨酸残基的乳酸化会降低p53的肿瘤抑制作用
技术路线:通过乳腺癌数据集和小鼠模型来评估乳酸与p53之间的关系→通过CRISPR筛选确定AARS1介导赖氨酸乳酸化,且功能保守→利用相互作用和突变体分析AARS1介导乳酸化的具体机制→测试β-丙氨酸是否能抑制乳酸与AARS1的结合以及肿瘤发生[1]
合作项目:由赛业生物提供Ldhafl/fl小鼠和Aarsfl/fl小鼠
2、转录调控
期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=40.8) 查看文献解读
研究成果:首次证明了SOX9是驱动YAP核转位的关键调节因子,并提出了通过靶向SOX9-YAP相互作用来治疗YAP驱动癌症的潜在策略
技术路线:利用SOX9基因敲除和过表达来研究SOX9对YAP活性的影响→分析SOX9与YAP之间的相互作用,验证SOX9促进YAP核转位的假设→通过蛋白突变分析探索SOX9与YAP相互作用的分子基础→开发竞争性多肽来破坏SOX9-YAP相互作用,并评估该多肽对肿瘤生长的影响
合作项目:由赛业生物提供SOX9基因敲除的Huh-7及HEK-293细胞
3、囊泡
期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=40.8) 查看文献解读
研究成果:工程化细胞外囊泡可以实现对CAF的靶向重编程,进而调控胰腺癌的肿瘤微环境
技术路线:构建以胰腺CAF为靶点的工程化细胞外囊泡IEVs-PFD/138并表征其特征→确定miR-138-5p的目标基因,分析其在CAF中的作用机制→通过体外和体内分析研究IEVs-PFD/138对肿瘤生长和药物递送的影响→利用PDX模型和胰腺癌原位模型研究IEVs-PFD/138和吉西他滨的联合治疗效果
合作项目:由赛业生物提供重度免疫缺陷小鼠C-NKG(产品编号:C001316)
4、代谢
期刊:Cell(IF=45.5) 查看文献解读
研究成果:绘制了综合的高分辨率图谱,并生成了小肠双向营养供应环境的多层调控网络;发现不吃早餐会引发肠道对脂质的过度吸收,进而增加心血管疾病的风险
技术路线:设计三种小鼠喂养模式,利用多种技术绘制小肠的双向营养供应图谱→追踪宏量营养素在小肠绒毛内的时空分布,分析绒毛内特定区域的代谢异质性→利用单细胞测序和代谢组学数据来分析营养供应模式对肠上皮细胞的调节作用→探讨营养物质剥夺如何诱导小肠营养吸收的动态适应,深入分析不吃早餐有何影响
合作项目:由赛业生物提供B6J-Apoe KO小鼠(产品编号:C001507)
5、抗衰老/炎症
期刊:Nature(IF=50.5) 查看文献解读
研究成果:深入分析了促炎细胞因子IL-11对年龄相关疾病和寿命的影响,发现抑制小鼠体内的IL-11可使其寿命延长25%
技术路线:评估IL-11在小鼠多个组织中的表达情况,发现其随着年龄的增长而上调→构建Il11ra1-/-小鼠和Il11-/-小鼠,观察IL-11缺失对小鼠健康寿命的影响→向小鼠体内注射IL-11中和抗体X203,以验证IL-11缺失的影响→利用Il11-/-小鼠和接受X203治疗的小鼠评估IL-11抑制对寿命的影响
合作项目:由赛业生物提供Il11-EGFP报告基因小鼠
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