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Summit Therapeutics公司今天在国际肺癌研究协会（IASLC）2024年世界肺癌大会（WCLC 2024）上公布了3期临床试验HARMONi-2的主要分析数据。试验结果显示，潜在“first-in-class”双特异性抗体ivonescimab与获批重磅免疫检查点抑制剂相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疾病进展或死亡的风险。行业媒体Fierce Pharma发表的文章表示，这一结果具有改变NSCLC一线标准治疗的潜力。
HARMONi-2为一项头对头的3期临床试验，PD-L1阳性晚期NSCLC患者接受ivonescimab单药治疗，活性对照组为pembrolizumab单药治疗。HARMONi-2是一项在中国进行的单地区、多中心、双盲3期研究，由Summit Therapeutics合作伙伴康方生物主办，数据由康方生物生成和分析。
在HARMONi-2的主要分析中，ivonescimab单药治疗在独立影像学审评委员会（IRRC）评估的主要终点——无进展生存期（PFS）上显示出统计学显著的改善，与活性对照组相比，降低患者疾病进展或死亡风险49%（HR=0.51，95% CI：0.38，0.69；p<0.0001）。
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▲HARMONi-2的主要分析结果（图片来源：参考资料[1]）
对患者亚群的分析显示出在患者亚群中（包括PD-L1低表达组、PD-L1高表达组、鳞状和非鳞状组织类型以及其他高风险患者），ivonescimab均表现出临床显著的益处。根据RECIST v1.1标准评估，ivonescimab治疗的患者总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均高于活性对照组。目前总生存期的数据尚未成熟，未来将进行评估。
▲Ivonescimab在不同患者亚群中的表现（图片来源：参考资料[1]）
Ivonescimab展现了可接受且可控制的安全性，与之前的研究结果一致。因治疗相关不良事件（TRAEs）停用ivonescimab的患者有3例（1.5%），而活性对照组这一数值为6例（3.0%）。在这项研究中，ivonescimab组有1例患者因TRAEs死亡，而活性对照组有2例患者死亡。Ivonescimab治疗组最常见的治疗相关不良事件包括蛋白尿（3级及以上：ivonescimab组3.0%；活性对照组0.0%）、高血压（3级及以上：ivonescimab组5.1%；活性对照组0.5%），以及实验室检测异常，包括转氨酶升高、高胆固醇血症、贫血和胆红素升高。接受ivonescimab治疗的患者中有7.1%出现3级或以上的免疫相关不良事件，而活性对照组患者中该比例为8.0%。在ivonescimab单药治疗组中，可能与血管内皮生长因子（VEGF）相关的3级或以上不良事件发生率为10.2%，而活性对照组为1.0%，所有这些事件均为3级。值得注意的是，在ivonescimab组中有两例患者（均为非鳞状组织类型）出现3级出血事件，而活性对照组中有一例患者出现该类事件。
▲Ivonescimab的安全性特征数据（图片来源：参考资料[1]）
基于HARMONi-2的结果，Summit宣布计划在2025年初启动HARMONi-7研究。HARMONi-7计划为一项多地区3期临床试验，将比较ivonescimab单药治疗与pembrolizumab单药治疗在PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。
HARMONi-2数据之外，研究人员还报告了另一项在中国开展的单地区、多中心、开放标签2期研究AK112-205的结果。这项研究招募了II期或III期可切除NSCLC患者。该研究旨在评估患者在手术切除前接受ivonescimab单药或ivonescimab联合化疗治疗，随后术后继续接受ivonescimab单药治疗的效果。由于数据的成熟度和数据截止时间，本次报告的结果仅限于新辅助（术前）部分的临床试验。在数据截止时，新辅助治疗组中有49名患者接受了ivonescimab联合化疗治疗，其中39名患者完成了手术。
在接受ivonescimab联合化疗新辅助治疗并完成手术的39名患者中，71.8%的患者实现了主要病理学缓解（MPR），43.6%的患者实现了病理学完全缓解（pCR）。在该组的49名患者中，中位随访时间8.9个月时，中位无事件生存期（EFS）尚未达到。12个月的无事件生存率为80.3%（95% CI：59.6，91.1）。与全球关键性研究中的历史数据相比，这些结果令人鼓舞。安全性方面，在新辅助治疗阶段接受ivonescimab联合化疗治疗的49名患者中，32.7%的患者出现了3级或以上不良事件，有1名患者出现了与治疗相关的严重不良事件。没有TRAEs导致手术延误或取消，亦没有患者因TRAEs死亡。
Ivonescimab为靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，最初由康方生物开发，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。康方生物公开资料指出，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，增强抗肿瘤活性。此外，与联合疗法相比，ivonescimab安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。康方生物曾于2022年12月以5亿美元首付款、总交易额高达50亿美元的合作方案，授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本对ivonescimab的开发和商业化独家许可权。2024年6月，双方签署补充许可协议，在原有合作协议下拓展ivonescimab的许可市场范围，加速ivonescimab在全球各地区的监管注册及商业化。Summit将新增获得ivonescimab在中美、南美、中东和非洲等相关市场的开发及商业化独家权益。康方生物将获得7000万美元的首付款和里程碑款，以及ivonescimab在新增许可市场的销售提成。
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[1] Ivonescimab Monotherapy Reduced the Risk of Disease Progression or Death by 49% Compared to Pembrolizumab Monotherapy in First-Line Treatment of Patients with PD-L1 Positive Advanced NSCLC in China. Retrieved September 8, 2024, from https://www.smmttx.com/wp-content/uploads/2024/09/2024_PR_0908_WCLC-HARMONi-2-Data-_-FINAL-7.pdf[2] Detailed data show Summit therapy beat Merck blockbuster Keytruda in late-stage lung cancer trial. Retrieved September 8, 2024, from https://www.statnews.com/2024/09/08/summit-therapeutics-ivonescimab-lung-cancer-merck-keytruda-results/[3] Akeso, Summit's PD-1 bispecific crushes Merck's Keytruda in study, signaling potential new standard in lung cancer. Retrieved September 8, 2024, from https://www.fiercepharma.com/pharma/akeso-summit-pd-1-bispecific-crushes-merck-keytruda-new-standard-lung-cancer免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
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