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12月18日，大医一院胸外科主任顾春东教授研究团队在《Nature》子期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“MACC1 ablation suppresses the dedifferentiation process of non-CSCs in lung cancer through stabilizing KLF4”的研究论文，本研究中，研究人员发现MACC1促进了肺癌从非CSC向CSC的转变。研究人员发现MACC1在干性富集的细胞中过表达，增强了从非癌干细胞到癌干细胞的转化。高通量测序和肿瘤标本分析显示MACC1与KLF4的表达水平呈负相关，该因子在肺癌中起负性干性调节作用。机制上，MACC1通过抑制microRNA-25的表达延缓KLF4 mRNA的降解，从而促进KLF4 mRNA在转录后水平的稳定。本研究结果有助于推动肺癌肿瘤干细胞精准靶向治疗的发展。
https://www.nature.com/articles/s41420-024-02256-0#Sec9
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其病死率居恶性肿瘤之首。尽管在诊断和精准治疗方面取得了长足的进步，但肺癌患者的5年生存率仍在4%~17%之间。克服肺癌的耐药和复发仍是一项巨大挑战。越来越多的证据表明，癌症干细胞（CSCs）在造成这一问题中起着关键作用。到目前为止，已有大量的研究通过生物标志物来鉴定CSCs。近年来有人提出，分化良好的非癌干细胞在某些条件下也可能恢复干细胞样特性，转变为癌干细胞。这被认为是癌症转移和复发的原因，但目前尚无有效的策略来抑制这一过程。探索和找出非肿瘤干细胞去分化的关键因素或机制已成为亟待解决的问题。
研究人员构建了一个Tet -on诱导系统来介导MACC1的过表达和敲除，并通过蛋白质印迹法验证MACC1敲低和过表达的效率。研究结果表明MACC1是非肿瘤干细胞去分化的关键调节因子。沉默MACC1能够延迟肺非肿瘤干细胞向肿瘤干细胞的转化过程，表现为ALDH-细胞向ALDH+细胞的转化，以及非致瘤细胞向致瘤细胞的转化。
本研究证实MACC1通过转录后调控在其中发挥了至关重要的作用，为肺癌中肿瘤干细胞的精准治疗提供了潜在的治疗靶点和理论依据。
素材来源 | 胸外科
文稿、微信编辑 | 金怡蕾
校对 | 赵晨 林文静 贾斯琪
责编/审核 | 赵红英
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