UK Biobank｜第3期. IF=21.6 UK Biobank痴呆发病结局仍值得关注
文摘
教育
2024-11-22 23:33
北京
全球约有20%至25%的成年人患有代谢综合征（MetS）。近期已有研究表明MetS可能是痴呆的一种新的危险因素；然而，这种关系尚不清楚。Alzheimers Dement杂志近期发表了题为《Association between metabolic syndrome and risk of incident dementia in UK Biobank》的研究，该研究在基于176,249 名基线年龄≥60 岁的无痴呆UK Biobank参与者中，使用 Cox 比例风险模型研究MetS与痴呆发病风险之间的关联。
研究对象
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图1：纳入排除标准
本研究从502 414名研究对象中，排除了<60岁且基线患有痴呆者（n=285 117）；继而在176 249名具有完整MetS数据者中进行分析，并对41 048名MetS数据缺失者进行多重填补分析。本研究比较特别的是，样本被限制在基线年龄≥60岁的参与者中，是为了确保研究人群包括有发生晚发性痴呆风险的个体。这在以痴呆为结局的文章中较为常见。
MetS评估
以下五种成分中至少有三种存在即可构成MetS的诊断：
(1)腹部肥胖（腰围：男性≥102厘米，女性≥88厘米)；
(2)甘油三酯升高（≥150mg /dL或1.7 mmol/L）；
(3)血压升高（收缩压≥130 mmHg和/或舒张压≥85 mmHg）或使用抗高血压药物；
(4)空腹血糖升高（≥100mg /dL或≥5.6 mmol/L）或接受高血糖药物治疗；
(5)降低高密度脂蛋白胆固醇（男性<40 mg/dL或1.0 mmol/L）；< 50mg /dL或女性1.3 mmol/L)或使用降脂药物。
主要分析方法
采用随访时间作为基础时间尺度的多变量Cox比例风险模型来估计MetS与痴呆发生率之间的关系。随访时间（以年为单位）从基线评估日期计算至首次痴呆诊断、死亡、失去随访或随访结束日期，以先发生者为准。主要分析调整了年龄、性别、种族、教育程度、Townsend剥夺指数评分、家庭收入、吸烟状况、饮酒情况、体育活动水平和APOE-ε4携带者状况。
通过在主模型中分别输入MetS × APOE-ε4载体状态（“非载体”、“ε4载体”）MetS ×非APOE痴呆PRS（“低”、“中”、“高”）相互作用项，研究MetS与痴呆遗传易感性之间的相互作用。
敏感性分析方法
(1)使用年龄作为潜在的时间尺度；
(2)排除随访时间较短的受试者，避免潜在的差异偏倚；
(3)将死亡视为竞争风险；
(4)心血管疾病的额外调整；
(5)使用NCEP-ATP III定义MetS，这是该病症常用的替代定义；
(6)使用多重填补来评估缺失数据的潜在影响。
3.1 主要结果：MetS与痴呆发生风险的关联分析
（1）与没有MetS的参与者相比，患有MetS的参与者发生痴呆的风险增加（HR: 1.12, 95% CI: 1.06, 1.18）。
（2）当将分析限制在>5至10年（HR: 1.17, 95% CI: 1.07, 1.27）和>10年随访（HR: 1.22, 95% CI: 1.12, 1.32）时，相关性仍然相似，但对于≤5年随访的参与者（HR: 0.96, 95% CI: 0.80, 1.15）无显著结果。
结果如下图2：
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图2：不同随访期调查代谢综合征（MetS）与痴呆发生风险之间的关系
3.2 生活方式和SES与死亡率和心血管疾病发生率的相互作用和联合分析
（1）MetS与APOE-ε4携带状态对痴呆发生风险存在交互作用（相互作用p值< 0.001）。即：APOE-ε4非携带者met与痴呆风险相关（HR: 1.26, 95%CI: 1.16, 1.37）， APOE-ε4携带者met与痴呆风险无关（HR: 1.02, 95%CI: 0.94, 1.10）。
（2）然而，尽管非携带者的相对风险更高，APOE-ε4携带者的痴呆绝对发病率更高（结果未展示）。
结果如下表1：
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表1：Cox比例风险模型通过遗传易感性调查代谢综合征（MetS）与痴呆发生率之间的关系总结：代谢综合征和痴呆都是近几年备受关注的研究方向；当文章只是探讨暴露与结局的关联时，可以参考本文的交互作用分析和多项亚组分析丰富文章内容。
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参考文献：
Qureshi D, Collister J, Allen NE, Kuźma E, Littlejohns T. Association between metabolic syndrome and risk of incident dementia in UK Biobank. Alzheimers Dement. 2024 Jan;20(1):447-458. doi: 10.1002/alz.13439. Epub 2023 Sep 7. PMID: 37675869; PMCID: PMC10916994.
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