近日（1月13日），先声药业集团旗下先声再明宣布，已与艾伯维就其GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管线SIM0500达成许可选择协议，艾伯维获SIM0500的许可选择性权益。
为此，艾伯维将支付给先声再明一定的预付款以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。
这是继2019年之后，艾伯维再次买进TCE三抗。
退掉BCMAxCD3xHSA三抗
事实上，艾伯维围绕多发性骨髓瘤早有三抗管线布局，早在2019年11月，艾伯维与Harpoon达成了独家许可协议，以3000万美元+5000万美元的里程碑付款获得了BCMAxCD3xHSA的三特异性抗体的全球独家授权。
Harpoon三抗技术的特点在于除了靶向T细胞表面CD3和肿瘤细胞表面抗原外，还包含一段人血清白蛋白以提高抗体半衰期。
不过当时，艾伯维对这款三抗并没有十分重视，在2023年9月艾伯维果断放弃了对HPN217的独家许可权，把该管线的权益退回给Harpoon。
事实上，这款BCMAxCD3xHSA三抗报告的临床数据还是不错的，根据2022年ASH大会上公布的治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的Ⅰ期临床数据显示，HPN217的高剂量组（12mg和24mg）的ORR为77%（10/13），并且安全性方面也出色，未观察到3级或更高级别的CRS、以及神经毒性(ICANS)事件。Harpoon曾因此大受鼓舞，公司股价在该临床数据公布后大涨191%。
并且在2021年6月，艾伯维还通过收购TeneoOne公司获得了一款BCMAxCD3双抗管线ABBV-383，这是一款2:1型的TCE，当时的临床进度是快于HPN217的。
一款BCMAxCD3双抗不够用
如今艾伯维再次布局三抗，很难说不受到TCE交易热潮的影响，TCE这个技术在自去年以来就相当火热，围绕TCE双抗/多抗达成了多项B&D交易。
相比双抗，靶向三个靶点的TCE三抗可提供更灵活的靶向策略，以及更多的抗肿瘤机制，并因此引得默沙东、葛兰素史克（GSK）等、赛诺菲等大药企们下场布局。
另一方面，对于艾伯维而言，光是拥有一款BCMAxCD3双抗可能已经很难在竞争激烈的MM领域立足了，单强生一家拥有CD38单抗、BCMA-CAR-T、BCMAxCD3双抗、甚至GPRC5DxCD3双抗等多个MM上市产品了。
艾伯维这次买进SIM0500或许能够加强在MM领域的市场竞争机会。GPRC5D和BCMA都是MM治疗的重要靶点，且在MM患者肿瘤细胞的表达存在明显的异质性，BCMA/GPRC5D/CD3三抗理论上可以对无论是BCMA，还是GPRC5D的肿瘤细胞进行杀伤，有望实现比单纯BCMA双抗/GPRC5D双抗更深的缓解率。
对于艾伯维而言，错过了GPRC5D/CD3双抗的开发，直接选择布局BCMA/GPRC5D/CD3三抗不失为一种不错的选择。在临床前的研究中，SIM0500肿瘤杀伤效果显著，耐受性好，起效剂量低，停药后肿瘤不复发等多重优势，在体外肿瘤细胞binding和杀伤均强生的BCMA-CD3双抗（JNJ-7957）和GPRC5D-CD3双抗（JNJ-7564），体内抑瘤活性同等剂量下也是显著优于JNJ-7957和JNJ-7564。
参考出处：
跟紧风头，TCE三抗已然火热
BCMA/GPRC5D/CD3三特异性抗体涌入多发性骨髓瘤市场
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信息来源：原创 不周 生物制药小编
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