67%患者完全缓解!“智能”现货型CAR-NK疗法重拳出击
图源SENTI BIO官网
想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助,且经济条件允许的情况下,患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。
1年总生存率68%!现货型CAR-NK疗法使恶性肿瘤患者持久缓解!
此外,值得一提的是,这项试验中没有观察到明显的毒副反应,安全性较高。
大放异彩,CAR-NK疗法在实体瘤中的成就不容小觑
此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。而且“现货型”的产品可进行标准化批量生产,从而扩大治疗机会,减少治疗成本,临床普及性较高。
2018年6月18日,来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》发表了研究报告,他们研究出的一种名为NK-CAR-iPSC-NK细胞,可以说是物美价廉,不仅能有效地击退卵巢癌,同时还不会产生与CAR-T类似的毒副作用。
此次试验中研究人员利用基因改造工程,对体细胞导入外源基因强行把体细胞改造成了多能干细胞(iPSC)有了iPSC就相当于有了生产车间和原料,可以源源不断地批量生产NK细胞,也不用受限于单个患者,可以广泛使用。
但是光有了iPSC-NK细胞不足以打败癌细胞。NK细胞表面也有一个控制开关,一旦打开就会阻止NK细胞攻击其他细胞。癌细胞正是利用这点,一旦NK细胞来攻击它,就会打开开关,大大减弱了NK细胞的活力。
因此,研究人员找到了一种NK92细胞,它先天缺陷,没有这个开关。以它为基础,再装上特异性识别肿瘤的嵌合抗原受体CAR4,(GPS 2.0升级版)进一步加强了识别和杀伤癌细胞的能力。
随后,研究人员准备了一群卵巢癌异种移植的小鼠模型,准备测试CAR -NK细胞和其他版本的NK细胞以及CAR-T细胞的抗肿瘤活性和毒副作用。与其他版本的NK细胞相比,CAR-NK细胞简直是呈现出压倒性的优势。
【肿瘤负荷】 在为期49天的实验期间,注射CAR-NK细胞的四只小鼠体内的肿瘤负荷显著减小。在注射的第7天,第一只小鼠的肿瘤负荷几乎看不见。
图为各组小鼠各时间段肿瘤负荷情况比较
【存活率】 其他版本的NK细胞在第80天,甚至第40天的时候就出现了明显的下降。而CAR-NK细胞一直到第100天才消失殆尽。
图为各组小鼠细胞存活时间比较
【抗肿瘤活性】 与CAR-T细胞比较,CAR-NK细胞的抗肿瘤活性旗鼓相当。
图为各组小鼠各时间段抗肿瘤活性比较
采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌,安全且可行!
在2020年一篇广州医科大学的硕士学位论文中,我国研究学者采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者,其初步疗效值得肯定,且具有安全性。
本研究中,采用局部输注 NKG2Dp CAR-NK的方式治疗了3 例转移性结直肠癌患者。前两例患者腹腔输注低剂量 CAR-NK 细胞后,可观察看腹水生成量减慢以及腹水样本中肿瘤细胞的数量急剧减少。第三例肝转移瘤患者采用超声引导下瘤内经皮注射和腹腔内灌注方式输注 CAR-NK细胞后,多普勒超声可见肝部肿瘤快速缩小,正电子发射断层扫描(PET-CT)提示经治疗的肝病灶为完全代谢反应。3 例患者在治疗过程中均无出现3级或以上的不良事件。
第3例患者多普勒超声成像显示局部注射 CAR-NK 细胞降低肝转移病灶肿瘤负荷
CAR-NK 细胞治疗后肝转移病灶 PEC-CT 结果对比图
(患者肝Ⅵ段的最大氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取值从 8.2 降至 0.14,经评估为完全代谢缓解)
本项研究结果初步显示 NKG2D mRNA CAR-NK细胞局部输注治疗转移性结直肠癌患者具有安全性和可行性,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。
1年生存率翻一倍,CAR-NK疗法在实体瘤中疗效暴增
近期,《临床肿瘤研究》杂志发布了一项针对肺癌的2期临床试验。热休克蛋白70(Hsp70)在70%左右的中晚期肺癌中高表达,NK细胞在体外先用Hsp70激活,相当于在体外先让NK细胞与未来的敌人先遭遇、先“结仇”,然后回输给病人,让NK细胞在体内正式与癌细胞殊死搏斗——这样一种在体外先用抗原肽刺激、赋予NK细胞一定特异性的作法,是近年来研究的热点。
这项临床试验一共入组了16例III期非小细胞肺癌患者,一组接受传统的放化疗综合治疗,一组接受放化疗联合Hsp70预激的NK细胞回输治疗。
结果显示:Hsp70预激的NK细胞回输治疗,配合传统的放化疗,可以将1年的生存率从33%翻倍到67%,初步结果振奋人心。
接下来,小编展示联合疗法中一个典型的成功案例,如图所示:治疗1~2个月后复查,肺部肿瘤完全消失,并且疗效已经保持了18个月。
CAR-NK细胞对于胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤疗效颇佳
CAR-NK细胞特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞
CAR-NK细胞治疗前景广阔,未来可期!
根据这种基因工程技术,CAR-NKT、CAR-巨噬细胞(CAR-M)、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起,在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。
详情请戳:用免疫细胞治病救命!CAR-T、CAR-NK、CAR-NKT、CAR-M疗法直击各大癌种!
总之,小编坚信,在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现,只要不放弃任何一点希望,攻克癌症指日可待!
参考文献
国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞(除上市的CAR-T外)、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞(除上市的TILs外)、TCR-T细胞(除上市的TCR-T外)、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
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