存活15年!首位接受TILs疗法的超级幸存者创造生存奇迹!实体瘤杀手锏席卷多样癌种!

健康   2024-12-27 23:56   北京  
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我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的癌症患者,至今已经幸存15年!

当我选择参加这项试验的时候,就觉得自己没有什么可失去的,只有能收获的!

生活绝对不会因为你得了癌症而停止!

          ——梅琳达·巴契尼(Melinda Bachini)



前段时间,120万一针的CAR-T疗法的余热未退去,另外一种针对实体瘤的新型细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法又掀起新的抗癌热潮。
TIL被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法,具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和安全窗口高等优点。
提到TILs疗法就不得不提一位受益于此疗法的超级幸存者——梅琳达·巴契尼(Melinda Bachini),她是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的癌症患者,至今已经幸存15年,想当初她还是个被宣判生存期只剩下几个月的晚期癌症患者。

胆管癌:首位接受TILs疗法的超级幸存者至今已存活近15年!

Melinda Bachini的抗癌经历更是被报道在国际知名期刊《Science》上。她的抗癌故事更是激励着后来的医学研究者们来制定免疫治疗策略帮助其他癌症患者。

在抗癌成功后,她成为了胆管癌基金会(CCF)的全职患者倡导者,致力于代表胆管癌患者进行研究及宣传。目前,无癌家园小编查询Melinda Bachini的Twitter发现,她2024年底还参加了盐湖城 CCF 年度会议







Melinda Bachini的Twitter截图

更是在12月17日发表Twitter表达:非常感谢临床试验拯救了自己的生命。临床试验是行动中的希望,为了新的治疗和治愈铺平了道路,还晒了和免疫界泰斗Rosenberg的合照,在近期还和丈夫度过了第15个结婚纪念日,她的再次重生全都得益于大胆勇敢地尝试新型TILs疗法!








2009年12月1日,一纸癌症的诊断结果改变了梅琳达的一切,身为6个孩子的母亲,她在儿子14岁生日的当天被诊断出患有罕见的胆管癌。当时,这位41岁的护理人员一直都在经历疲劳和腹部及右肩疼痛,这一切都因为她的肝脏上有一个13×9cm的肿瘤,而手术是唯一的选择。
活检结果显示肿块是恶性的。3周后,在6小时的手术中,医生切除了梅琳达65%的肝脏,随后的检查证实了她对胆管癌的诊断。

手术进行的很顺利,梅琳达对癌症的消失感到乐观。但3个月后,影像扫描发现她的双肺再次布满肿瘤,发现了多处转移。

肿瘤医生讨论了接下来的治疗步骤,无非是护理标准(包括输注吉西他滨和顺铂),但这根本无法治愈癌症。第一次的化疗,虽然稳住了病情,但副作用巨大。当2011年发生新的肝转移,她又进行第二次化疗,副作用更加强烈,在苦撑6个月后,她认为生活质量比生活时间更重要,决定停止化疗。

仅剩几个月的生命,梅琳达还是坚持要有质量的活下去,于是开始在临床试验官网上寻找能够尝试的新疗法,最终她找到并联系了美国国家癌症研究院,Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验。2012年3月,她成为了第9位加入试验的患者,编号3737。

Rosenberg 博士和他的团队正在测试的方法包括通过手术切除肿瘤的一部分,分离出渗入肿瘤的免疫细胞,促进这些细胞在实验室中繁殖,然后将这些细胞作为一种药品。

在她接受治疗以来,身体开始了细胞战争,转移的细胞与肿瘤作斗争。治疗后7个月,她的病情稳定下来,但在病情稳定7个月后,肺部的肿瘤开始再次生长,但肝脏却没有。

为了更好地了解治疗最初是如何起作用的以及它为什么最终失去动力,研究人员采集了更多的血液和肿瘤样本,发现他们用于治疗梅琳达的许多突变反应性 T 细胞仍然存在于她的血液和肿瘤中。许多这些细胞甚至具有“记忆”特性,可以让它们在体内持久存在并抵御未来的威胁。幸运的是,梅琳达的肿瘤仍然表达了靶向突变。Rosenberg 博士和Tran博士相信,另一种更有效的T细胞剂量将重振他们最初看到的抗肿瘤反应。梅琳达对再次接受治疗感到高兴,并解释说Rosenberg的兴奋具有传染性。

梅琳达的第二剂由1270亿个细胞组成,其中95%对突变具有特异性幸运的是,她再次对治疗做出反应,肿瘤体积又缩小60%。试验结束后,梅琳达的病情一直保持稳定,随后还接受了检查点抑制剂 pembrolizumab的治疗,它非常成功地缩小了她的肿瘤,以至于今天,她的身体任何部位已确保处于无癌状态。

  

下面的对照图可以非常明显看到,第二次治疗前肺部布满的肿瘤,包括一些个头非常大的,第二次TIL治疗20个月后复查,这些肿瘤都非常显著缩小了,专家认为这很可能是瘢痕。







目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中,急招黑色素瘤患者,除此之外,也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌,卵巢癌等实体瘤。


有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部(400-626-9916),详细评估病情。


实体瘤杀手锏!TILs疗法宣战宫颈癌、肺癌、乳腺癌等9大癌种!

2024年2月16日,Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel(LN-144)获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市(PDUFA日期为2月24日),用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤,商品名为Amtagvi。根据新闻稿可知,这也是全球首款获批上市的TIL疗法,更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法,具有里程碑的意义!

除了黑色素瘤外,TILs疗法在非小细胞肺癌宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中均显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明,TILs治疗将有待不断改进和发展,最终将成为人类抗癌的新武器。
宫颈癌
2019年6月,FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣,相信距离上市也仅是时间问题。

2022年8月1日,我国医学研究学者也采用TIL细胞疗法辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌患者。该研究纳入27例接受同步放化疗的患者,并通过微创手术取得了肿瘤组织,其中的20例患者可以获得足够多的TIL细胞,成功率为74.1%。

直到 2022 年 3 月 1 日的最后一次随访,12例患者顺利地接受了TIL细胞的回输,9例患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解(有1个或更多肿瘤完全消退),完全缓解率为75%;疾病控制持续时间为9~22个月;疗效维持时间最长的已经超过2年。
乳腺癌

2018年国际知名期刊《Nature Medicine》上发表了一则乳腺癌患者通过TILs疗法治疗成功的案例。一例49岁女性患有雌激素受体 (ER) 阳性和 ERB-B2 受体酪氨酸激酶 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌,对多线化疗无效,接受了4种突变蛋白(SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB)的TILs治疗;


在细胞转移后6周,目标肿瘤负荷降低51%;在细胞转移后22个月(最后的评估),患者的肿瘤完全消失,且4年后仍未出现进展或复发。

非小细胞肺癌

当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌,无法进行手术,化疗方案并不奏效,伤害又大,她决定尝试TILs疗法。


在TILs治疗之前,Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗,以便让TILs发挥更大的杀伤效果。


惊喜的是,在治疗4周后,CT扫描显示,她的肺部肿块缩小了38%,直到9个月后,再次扫描已经没有任何肿瘤了,已达到完全缓解!








CT扫描图(图1位治疗前,图2治疗4周后,图3位治疗40周后)
卵巢癌

身患卵巢癌IV期,全身转移高达20多处,肿瘤标记物超过200倍,病痛折磨着59岁的吴女士,更雪上加霜的是,她还有严重的腹水,肠梗阻,无法进食,甚至喝水都困难,医生都宣判生命仅有3个月。


在偶然的机会下,她看到TILs细胞疗法的临床试验,就从澳洲辗转到国内参加。在回国接受治疗前吴女士进行过PET-CT全身评估,转移灶遍布全身,包括腋窝淋巴结、锁骨淋巴结、子宫、双侧附件、腹膜、盆腔、腹股沟淋巴结等,当时的病情可以说很糟糕。


幸运的是,试验结果出乎她和家人的意料!在免疫细胞回输后的当天虽然出现发现发烧症状,但第二天就退烧了,之后的症状显著改善,连续5个月的肿瘤标记物CA125<18单位/ml(正常标准为<35单位/ml)。

头颈癌

在2021年癌症免疫治疗年会(SITC)上,Iovance公布了TILs疗法联合帕博利珠单抗治疗晚期癌症患者和治疗复发难治性肺癌的临床数据,震惊全场!


最新临床数据显示,TIL与pembrolizumab联用,作为晚期宫颈癌、黑色素瘤和头颈癌等这些临床难治性肿瘤的一线治疗可能会提高反应率。


在IOV-COM-202试验的2A队列中,18例晚期头颈部鳞状细胞癌患者在接受Lifileucel+Pembrolizumab联合治疗后,客观缓解率(ORR)为38.9%(7/18)包括完全缓解1例、未确认的完全缓解1例、部分缓解4例、未确认的部分缓解1例和病情稳定7例的最佳反应。50.0%(3/6)在中位数为7.8个月的研究随访中有正在进行的确认应答。

结直肠癌

2013年9月,Celine Ryan被确诊患有晚期结直肠癌,采用诸多治疗方法,却不料一度局限于结肠的癌症正在扩散到肺部,长出7个肿瘤,而且预后极差。


研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Celine体内,让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。


在随后的9个月中,Celine肺部的7个肿瘤中,有6个明显缩小,并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今,她的体内已经检测不到任何癌细胞,无癌生存5年。

骨肉瘤

共纳入60例难治性骨肉瘤患者作为研究对象,且分为2组。其中30名患者接受了nivolumab(纳武利珠单抗,k药)单药治疗,而其他30例接受了TILs疗法加nivolumab治疗。


截止到2020年6月1日,第2组客观缓解率达到33.3%,并且10例患者中有2例患者影像学检查显示病灶完全消失。平均无进展生存期5.4个月;平均总生存期为15.2个月,比单独使用K药的组(6.6个月)相比,联合疗法的总生存期翻倍!


 小编有话说

目前,全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验,TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

此外,对于PD-1耐药的患者,接受TILs疗法也有显著疗效,无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。


综上所述,TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势,但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外,在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间,仍然需要探索替代联合疗法。

拓展阅读

除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外,还有:

1. CAR-T疗法:CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗,只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 树突状细胞疫苗:一群异质性的免疫细胞,抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞,因此也称为免疫系统的“哨兵”。

3. TCR-T疗法:相较于CAR-T疗法,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势;

4.CAR-NK疗法:2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出!

5. CTL疗法:利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。

若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园(400-626-9916)


本文为无癌家园原创,转载需授权!




参考文献

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-unresectable-or-metastatic-melanoma

2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3264384/
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131487/
4.https://www.iovance.com/
5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727633/






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国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞(除上市的CAR-T外)、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞(除上市的TILs外)、TCR-T细胞(除上市的TCR-T外)、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。




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