司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，用于治疗2型糖尿病，2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感，从而减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。除了用于治疗2型糖尿病和肥胖，司美格鲁肽还被发现能够保护心血管健康、降低癌症风险、帮助戒酒等，此外，最近还有两项研究显示，司美格鲁肽还能过降低慢性肾病以及阿尔茨海默病的风险。之前的研究已经证明减轻体重可以缓解膝骨关节炎的症状（包括减轻疼痛）。但司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂减肥药物对肥胖人群膝骨关节炎结局的影响，尚未得到充分研究。2024年10月30日，哥本哈根大学和诺和诺德公司的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis 的研究论文。这项临床研究显示，司美格鲁肽能够显著减轻体重，并显著减轻肥胖相关的膝关节炎引起的疼痛（止痛效果与阿片类药物相当），并提高他们参与运动的能力。这也是第一次证实GLP-1受体激动剂类新型减肥药物可以治疗关节炎。骨关节炎会导致关节僵硬、疼痛，是伴随着衰老过程中最常见的情况之一，而膝关节是其中最常受影响的关节。肥胖的人患骨关节炎的风险更高，肥胖也会加重骨关节炎症状，因为他们的关节承受了额外的体重压力。骨关节炎带来的疼痛会阻止人们运动锻炼，这让他们很难仅仅通过改变生活方式来减肥。在这项研究中，研究团队在五大洲11个国家和地区招募了407名膝骨关节炎患者参与，并将他们随机分为两组，两组分别每周接受司美格鲁肽或安慰剂治疗。同时，他们还接受了关于健康饮食和运动的咨询。试验开始时，所有参与者都是肥胖的，他们的平均BMI=40.3，他们在100分的疼痛量表上的平均得分是70.9分，这个评分意味着他们走路都会很痛。经过为期68周的治疗后，相比安慰剂组参与者，司美格鲁肽组的参与者减轻了更多的体重（司美格鲁肽治疗组体重减轻了13.7%，安慰剂组仅减轻了3.2%），并报告了更大的疼痛程度下降——疼痛量表评分平均下降了41.7分，而安慰剂组仅下降27.5分。此外，司美格鲁肽组的参与者的日常生活能力（例如爬楼梯）也有了更大程度改善。在安全性方面，两组参与者的严重不良事件发生率相似，导致终止临床试验的不良事件发生率在司美格鲁肽治疗组是6.7%，在安慰剂组是3.0%，胃肠道疾病是最常见的停药原因。总的来说，这项临床试验结果显示，在伴有中度至重度疼痛的肥胖合并膝骨关节炎患者中，每周一次司美格鲁肽治疗，较大幅度地减轻了体重，显著减轻了膝骨关节炎相关疼痛。研究团队表示，司美格鲁肽治疗带来的这种改善可能部分源于体重减轻导致的膝盖负荷减少。但同时司美格鲁肽也具有抗炎作用，这可能有助于解释患者的疼痛得到了显著缓解。https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2403664
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