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CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是激素受体（HR）阳性HER2-阴性晚期乳腺癌标准治疗方案。CDK4/6抑制剂（简称CDK4/6i）包括哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利和达尔西利，其中阿贝西利、瑞波西利逐渐成为中高危早期乳腺癌的辅助治疗药物。随着越来越多的患者使用CDK4/6i，需要关注可感知不良反应，加强自我管理，提高治疗依从性。
可感知不良反应严重影响生活质量，却易被医生忽视
ASCO和ESMO指南提出以患者视角定义治疗价值: 不仅要疗效，还要生活质量、安全性和便利性[1-2]。2015年有前瞻性研究比较肿瘤患者和医生报告的六种不良反应（AE）（厌食、恶心、呕吐、 便秘、 腹泻和脱发），发现它们有被医生低估的风险，强烈建议纳入患者报告评估[3]。
2022年ASCO中国专家提出“可感知不良反应”的理念[4]，被医生容易忽视的可感知不良反应会严重影响生活质量。相反，骨髓抑制等医生认为较严重的不良反应对生活质量的影响反而更少。
2023年多国流调发现CDK4/6i治疗的患者出现腹泻、失眠、焦虑、疼痛、疲劳、食欲和性欲下降等不良反应严重影响生活质量（图1），作者发现患者往往不愿意和医生讨论这些有症状不良反应，给依从性管理带来困难[5]。
2024年ASCO报道CDK4/6i治疗中国HR+晚期乳腺癌安全性和PRO的横断面研究[6], 观察到疲劳、脱发、潮热、失眠、关节痛、恶心呕吐，腹泻，厌食等可感知的不良反应。其中脱发导致的焦虑评分最高。为此在制订治疗方案时，医-患共同决策可能有助于更好的生活质量和治疗依从性。
图1. 患者报告CDK4/6抑制剂不良反应对生活质量的影响，来自参考文献5
管理可感知不良反应，
改善患者生活质量
晚期乳腺癌治疗目标是既要活得长，更要活得好。我们可以优选一个安全易管理的CDK4/6i，同时也要积极的预防和管理有症状的不良反应。
不同CDK4/6i引发的可感知不良反应存在差异，例如阿贝西利最常见的不良反应是腹泻，此外也有较高的脱发风险[7] ，瑞波西利引起恶心呕吐的风险较高[8]。比较CDK4/6i的患者报告结局发现哌柏西利缓解疼痛，改善恶心/呕吐、食欲减退和腹泻方面更有优势[9]。中国真实世界研究结果显示，哌柏西利治疗后疼痛评分明显下降，认知、情绪和总体生活质量评分显著提高[10]。
对于腹泻，皮肤毒性和口腔黏膜炎等有症状不良反应，患者需要学会自我管理，不要擅自停药和降低剂量，以免影响疗效。腹泻分级和管理如图2，记录排便频率、大便性状变化情况以尽早发现腹泻症状并及时就医。推荐洛哌丁胺作为腹泻的标准治疗，一旦出现稀便即开始使用[11]。根据排便次数评估腹泻的严重程度，3-4级需要先停药，恢复后降低剂量给药。
CDK4/6i所致皮肤不良反应主要表现为皮疹、脱发和瘙痒，多为１-２级，建议患者避免过度日晒，保持皮肤护理，使用温和的洗发用品。可使用局部润肤剂和局部类固醇药物治疗皮疹。必要时咨询皮肤科医师[11-12]，皮疹和瘙痒的分级和管理见表1。CDK4/6i引起的口腔黏膜炎，多为1-2级[11]，定期至口腔科进行清洁护理，保持良好的口腔卫生习惯[13]，口腔黏膜炎的分级和管理方法见表2。
图片来源：摄图网
总结
可感知不良反应直接影响生活质量，需要重视。对于腹泻、皮肤毒性和口腔黏膜炎，应积极预防，加强自我管理。
图2. CDK4/6抑制剂相关腹泻管理流程图，见参考文献11
表1. 皮疹和瘙痒的分级和管理 (参考文献11-12和产品说明书)
表2.口腔黏膜炎的分级和管理（参考文献11,13和产品说明书）
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